IL-17-blokkade om irAE's te verminderen (REPLAY) (REPLAY)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gevorderd gemetastaseerd melanoom
2. Deelnemers van elk geslacht die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Deelnemers moeten volgens hun behandelend arts gepland of gepland staan om PD-1-therapie of PD-1 plus anti LAG3 of PD-1 plus anti CTLA-4 therapie te ontvangen als standaardzorg. Patiënten moeten ofwel dezelfde ICI-kuur herstarten die heeft bijgedragen aan de eerdere toxiciteit, of een klinische behoefte hebben om te escaleren naar dubbele (combinatie) ICI-therapie. Het behandelplan moet worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker van deze studie.
4. Deelnemer (of wettelijk vertegenwoordiger indien van toepassing) verleent schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie

5. Deelnemer moet eerder behandeld zijn met ICI-therapie (ofwel PD-1-therapie of PD-1 plus anti LAG3 of PD-1 plus anti CTLA-4 therapie als standaardzorg) en graad 2 of hoger immuungerelateerde colitis, hepatitis of huiduitslag hebben ervaren die leidde tot behandelingonderbreking of -stopzetting of die steroïdentoediening (systemisch of lokaal) vereiste.

   • Let op: patiënten die meer dan één irAE ervaren, komen in aanmerking voor deelname

6. Voldoende orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd. Standaardzorg laboratoriumbepalingen afgenomen binnen 42 dagen voorafgaand aan toestemming kunnen worden gebruikt voor het bepalen van de geschiktheid.

   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobine* ≥ 9,0 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L *Criteria moeten worden bereikt zonder erytropoëtine-afhankelijkheid en zonder volbloedtransfusie (pRBC) in de voorgaande 2 weken
   • AST/ALT 2,5x bovenste normwaarde

Exclusiecriteria:

1. Uvea melanoom
2. Elke deelnemer waarvan bekend is dat deze zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Bekende diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van chronische systemische steroïdentherapie (in doses hoger dan 10 mg dagelijkse prednison of equivalent), of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbiopsie

4. Patiënten met symptomatische CNS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis

   • Patiënten met asymptomatische, klinisch stabiele CNS-metastasen zijn toegestaan mits ze geen steroïdenbehandeling vereisen
5. Geschiedenis van of actieve (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereiste
6. Actieve infectie die systemische therapie vereist
7. Bekende geschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie
8. Bekende geschiedenis van Hepatitis B of bekende actieve Hepatitis C-virusinfectie. OPMERKING: er is geen test voor Hepatitis B of Hepatitis C vereist
9. Bekende geschiedenis van actieve TB (Bacillus Tuberculosis)
10. Geschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen belemmeren, of die het niet in het beste belang van de proefpersoon zou maken om deel te nemen, naar mening van de behandelend arts
11. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de eisen van de studie zouden belemmeren
12. Geschiedenis van allogene weefsel- of orgaantransplantatie
13. Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste in de afgelopen 12 maanden, met uitzondering van ICI-geïnduceerde irAE's.
14. Is niet behandeld met secukinumab in de afgelopen 12 maanden
15. Geschiedenis van eerdere cardiale, neurologische, oculaire IRAE gerelateerd aan ICI; geschiedenis van blaarvormende cutane IRAE gerelateerd aan ICI