Bloqueio da IL-17 para Reduzir EIRs (REPLAY) (REPLAY)

Critérios de inclusão:

1. Melanoma metastático avançado confirmado histologicamente
2. Participantes de qualquer género com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
3. Os participantes devem estar planeados ou agendados pelo seu médico assistente para receber terapia com PD-1 ou PD-1 mais anti-LAG3 ou PD-1 mais anti-CTLA-4 como padrão de tratamento. Os doentes devem estar a reiniciar o mesmo regime de ICI que contribuiu para a toxicidade prévia ou ter necessidade clínica de escalar para terapia de ICI dupla (combinação), o plano de terapia deve ser revisto pelo investigador principal deste estudo.
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o ensaio

5. O participante deve ter tido tratamento prévio com terapia ICI (quer terapia com PD-1 ou PD-1 mais anti-LAG3 ou PD-1 mais anti-CTLA-4 como padrão de tratamento) e ter experienciado colite imuno-relacionada, hepatite ou erupção cutânea de grau 2 ou superior, levando à interrupção ou descontinuação do tratamento ou requerendo administração de esteroides (sistémicos ou tópicos).

   • Note que doentes que experienciem mais de um irAE são elegíveis para participar

6. Função orgânica adequada conforme definido abaixo. Análises de padrão de tratamento realizadas até 42 dias antes do consentimento podem ser utilizadas para determinar a elegibilidade.

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina* ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L *Critérios devem ser cumpridos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas 2 semanas anteriores
   • AST/ALT 2,5x o limite superior do normal

Critérios de exclusão:

1. Melanoma uveal
2. Quaisquer participantes conhecidos por estarem grávidas ou a amamentar.
3. Diagnóstico conhecido de imunodeficiência ou a receber terapia com esteroides sistémicos crónicos (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona ou equivalente), ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira biópsia de investigação

4. Doentes com metástases do SNC sintomáticas e/ou meningite carcinomatosa

   • Doentes com metástases do SNC assintomáticas e clinicamente estáveis são permitidos desde que não necessitem de tratamento com esteroides
5. História de ou pneumonite (não infecciosa) ativa que requereu esteroides
6. Infeção ativa que requere terapia sistémica
7. História conhecida de infeção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH)
8. História conhecida de Hepatite B ou infeção ativa conhecida pelo vírus da Hepatite C. NOTA: não é necessário teste para Hepatite B ou Hepatite C
9. História conhecida de TB ativa (Bacilo da Tuberculose)
10. História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do sujeito durante toda a duração do estudo, ou tornar não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do médico assistente
11. Distúrbios psiquiátricos conhecidos ou abuso de substâncias que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio
12. História de transplante de tecido alogénico ou órgão sólido
13. História de doença autoimune ativa que requereu terapia sistémica nos últimos 12 meses, com exceção de irAEs induzidos por ICI.
14. Não ter sido tratado com secuquinumabe nos últimos 12 meses
15. História de IRAE cardíaco, neurológico, ocular prévio relacionado com ICI; história de IRAE cutâneo bolhoso relacionado com ICI