Undersøkelse av genetikken til hematologiske sykdommer

Formålet med denne studien er å samle inn og lagre prøver og helseinformasjon for nåværende og fremtidig forskning for å lære mer om årsaker og behandling av blodsykdommer. Dette er ikke en terapeutisk eller diagnostisk protokoll for kliniske formål. Blod, benmarg, hårsekker, klipp av negler, urin, spytt og bukkalpinner, vevsrester, samt helseinformasjon vil bli brukt til å studere og lære om blodsykdommer ved å bruke genetisk og/eller genomisk forskning. Generelt studerer genetisk forskning spesifikke gener til et individ; genomisk forskning studerer den komplette genetiske sammensetningen til et individ.

Det er ikke kjent hvorfor mange mennesker har blodsykdommer, fordi ikke alle gener som forårsaker disse sykdommene er funnet. Det er heller ikke kjent hvorfor noen mennesker med samme sykdom er sykere enn andre, men dette kan ha sammenheng med genene deres. Ved å studere genomene hos individer med blodsykdommer og deres familiemedlemmer, håper etterforskerne å lære mer om hvordan sykdommer utvikler seg og reagerer på behandling som kan gi nye og bedre måter å diagnostisere og behandle blodsykdommer.

Hovedmål:

• Etablere et depot av DNA og kryokonserverte blodceller med knyttet klinisk informasjon fra individer med ikke-maligne blodsykdommer og biologisk relaterte familiemedlemmer, i forbindelse med det eksisterende St. Jude biorepositoriet, for å utføre genomiske og funksjonelle studier for å lette sekundære mål.

Sekundære mål:

• Bruk neste generasjons genomisk sekvenseringsteknologi for å identifisere nye genetiske vekslinger som assosieres med sykdomsstatus hos individer med uforklarlige ikke-maligne blodsykdommer.
• Bruk genomiske tilnærminger for å identifisere modifiseringsgener hos individer med definerte monogene ikke-maligne blodsykdommer.
• Bruk genomiske tilnærminger for å identifisere genetiske varianter assosiert med behandlingsresultater og toksisiteter for personer med ikke-malign blodsykdom.
• Bruk enkeltcelle-genomikk, transkriptomikk, proteomikk og metabolomikk for å undersøke biomarkører for sykdomsprogresjon, sigdcellesykdom (SCD) smertehendelser og de langsiktige cellulære og molekylære effektene av hydroksyureaterapi.
• Ved å bruke longitudinell vurdering av kliniske og genetiske, studere de langsiktige resultatene og utviklende genetiske endringer i ikke-maligne blodsykdommer.

Utforskende mål

• Bestem om analyse av utvalgte pasientavledede benmargshematopoietiske progenitor/stamceller (HSPC) eller induserte pluripotente stamceller (iPS) kan rekapitulere genotype-fenotype-forhold og gi innsikt i sykdomsmekanismer.
• Bestem om analyse av sirkulerende modne blodceller og deres stamceller fra utvalgte pasienter med mistenkte eller påviste genetiske hematologiske lidelser kan rekapitulere genotype-fenotype-forhold og gi innsikt i sykdomsmekanismer.