Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolsk væskerespons hos barn (METAFRIC)

19. november 2025 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

Parametere assosiert med metabolsk respons på volumutvidelse hos barn etter hjertekirurgi

Forskerne har som mål å validere markører for metabolsk væskerespons hos barn med akutt sirkulasjonssvikt etter hjertekirurgi. Dette vil tillate leger å identifisere hvilken pasient som kan ha størst nytte av væskeutvidelse, og dermed unngå unyttige og potensielt farlige væskeutvidelser som kan føre til væskeoverbelastning. For dette formålet vil forskerne evaluere den diagnostiske nøyaktigheten til forholdet mellom sentralt venøst og arterielt karbondioksidtrykk (Pv-aCO2) til arteriovenøst oksygeninnhold (CavO2), en enkel biologisk markør for anaerob metabolisme, for diagnosen av metabolsk væskerespons definert som en betydelig økning i oksygenforbruk (VO2) etter væskeutvidelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Akutt sirkulasjonssvikt, definert som et misforhold mellom oksygentilførsel og -forbruk, er en hyppig men alvorlig tilstand hos barn etter hjertekirurgi. Væskeekspansjon er grunnsteinen i behandlingen av akutt sirkulasjonssvikt, men flere studier har fremhevet de negative effektene av overdreven væskeekspansjon. Derfor er det avgjørende å vurdere den individuelle nytte-risiko-forholdet før hver væskeekspansjon. For tiden er det et stort problem på intensivavdeling å finne tester for væskerespons. Vanligvis defineres væskerespons som en betydelig forbedring i slagvolum etter væskeekspansjon. Dette er imidlertid et mellomliggende mål, ettersom det endelige målet for behandlingen er å gjenopprette en tilstrekkelig balanse mellom oksygentilførsel og -forbruk. Hos voksne er en betydelig andel av hemodynamisk vellykkede volumutvidelser (dvs. som resulterer i en betydelig økning i slagvolum) faktisk metabolsk ineffektive, da de ikke resulterer i en betydelig økning i VO2. Visse biologiske parametere som indikerer anaerobiose, som Pv-aCO2/CavO2-forholdet, kan være prediktive for metabolsk væskerespons (f.eks. en betydelig økning i VO2) hos disse pasientene. Dette har aldri blitt undersøkt hos barn.

Hovedmålet med denne studien vil være å evaluere den diagnostiske nøyaktigheten til Pv-aCO2/DAVO2-forholdet ved utgangspunktet for diagnostisering av metabolsk væskerespons, hos barn innlagt på intensivavdeling etter hjertekirurgi, hvor en væskeekspansjon ble foreskrevet av den ansvarlige legen.

Forskerne vil gjennomføre en ikke-intervensjonell, multisentrisk diagnostisk nøyaktighetsstudie i franske pediatriske intensivavdelinger. VO2 vil bli målt ved utgangspunktet (f.eks. før væskeekspansjon) og innen 1 time etter væskeekspansjon ved kombinasjon av ekokardiografisk vurdering og både arteriell og venøs blodgassanalyse. Blodgassanalyse måles rutinemessig hos pasienter som allerede har implantater i arterie og sentral linje, for å hjelpe med behandlingen av akutt sirkulasjonssvikt. Ekokardiografisk vurdering, som er ikke-invasiv og ikke-strålingsbasert, er også vanlig praksis i denne situasjonen. Ytterligere enkle demografiske, hemodynamiske og kliniske data vil bli samlet inn ved utgangspunktet og innen 1 time etter væskeekspansjon, hvis overvåket. Ingen supplerende blodprøver eller invasive parametere vil bli samlet inn. Disse dataene vil bli samlet fra standard overvåking og/eller fra pasientens medisinske journal.

Primært resultat er den diagnostiske nøyaktigheten (målt ved arealet under mottakeroperasjonskarakteristikkkurven) av indekstesten (Pv-aCO2/DAVO2-forholdet ved utgangspunktet) for diagnostisering av metabolsk væskerespons, definert som en 15% økning i VO2 etter væskeekspansjon sammenlignet med utgangspunktet (gullstandardtest).

VO2 (ml/min/m2) vil bli målt som følger, ved utgangspunktet og innen 1 time etter væskeekspansjon: VO2=(10.CO.DAVO2)/(Kroppsoverflate)
DAVO2: forskjell mellom arteriell og venøs oksygeninnhold (målt ved blodgassanalyse)
CO: hjerteminuttvolum, målt ved transtorakal ekokardiografi som produktet av hjertefrekvens, venstre ventrikkel utstrømningskanaloverflate (fra et parasternal langaksebilde) og venstre ventrikkel utstrømningskanal hastighet-tid integral (fra et apikalt 5-kammerbilde).

Sekundære resultater er:

Diagnostisk nøyaktighet (AUROC, %) av følgende indekstester for diagnostisering av metabolsk væskerespons: arteriell laktat, sentral venøs oksygenmetning, Pv-aCO2.
Sammenheng mellom væskeekspansjon-indusert vevsoxygenmetningsvariasjon og metabolsk væskerespons.
Sammenheng mellom metabolsk væskerespons og hemodynamisk profil (4 kategorier, avhengig av økningen i gjennomsnittlig arterielt trykk og/eller slagvolum etter væskeekspansjon)
Undergruppeanalyse av det primære resultatet: alder, type væskeekspansjon, sirkulasjonsfysiologi
Sammenheng mellom utgangspunkt kliniske data og metabolsk væskerespons Studiedesign: ikke-intervensjonell studie av diagnostisk nøyaktighet (ikke-intervensjonell, prospektiv, multisentrisk). Etter en forskrivning av 10 ml/kg volumutvidelse av den ansvarlige legen, vil screening for inklusjons- og eksklusjonskriterier bli utført av en forskerlege. Hvis pasienten inkluderes, vil volumutvidelsen bli forsinket i noen minutter (<5 min) mens VO2 og indekstesten måles. Innen en time etter volumutvidelsen, vil VO2 bli målt en gang til for å evaluere den metabolske responsen på væskeekspansjon (gullstandardtest).

Inklusjonskriterier: Alder mellom 0 dager og 15 år; Pasient innlagt på en intensivavdeling etter hjertekirurgi; Forskrivning av en 10ml/kg væskeekspansjon av den ansvarlige legen; Forskrivning av arteriell og venøs blodgassanalyse før og etter volumutvidelsen for å hjelpe med behandlingen av akutt sirkulasjonssvikt; Pasient med implantert fungerende arteriel linje; Pasient med implantert fungerende sentral venøs linje i overhulveneområdet Eksklusjonskriterier: Pasient mindre enn 37 ukers korrigert gestasjonsalder; Hemodynamisk ustabilitet som gjør forsinkelsen nødvendig for enhver test farlig; Ryggleie kontraindisert eller skadelig; Forstyrrelse av ekokardiografisk akustisk vindu eller urolig pasient som gjør ultralyd umulig; Motstand mot å delta uttrykt av pasienten eller av en forelder eller verge Antall deltakere: Ett hundre og ti pasienter er nødvendig. Dette ble beregnet med Obuchowski-metoden, med en alfarisiko på 0,05, en statistisk styrke på 80%, et forhold "responder/ikke-responder" på 3, et predikert areal under mottakeroperasjonskarakteristikkkurven på 0,85 (basert på tidligere studier) med et konfidensintervall større enn 0,75 som er en klassisk terskel for klinisk relevans.

Statistisk analyse: Sammenligninger mellom metabolske "respondere" og "ikke-respondere" (til væskeekspansjon) vil bli utført med Students t-test eller Mann-Whitney test for kontinuerlige variabler; eller med Chi-2 test eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler.

Metabolsk væskerespons representerer gullstandardtesten. Pasienter vil bli klassifisert som metabolske væskerespondere ved minst 15% økning i VO2 etter væskeekspansjon, sammenlignet med utgangspunktet.

Diagnostisk nøyaktighet av indekstestene vil bli utforsket. Ettersom flere terskelverdier av disse indekstestene kan defineres, vil forskerne rapportere en mottakeroperasjonskarakteristikk (ROC) kurve som grafisk representerer kombinasjonen av sensitivitet og spesifisitet for hver mulig test positivitetsterskel. Arealet under ROC-kurven gir i en enkelt numerisk verdi informasjon om den totale diagnostiske nøyaktigheten til indekstesten. Youden-indeksen vil også bli beregnet. ROC-kurvene for alle indekstester vil bli sammenlignet ved bruk av en DeLong test.

En p-verdi mindre enn 0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

110

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Julin GOTCHAC, MD
Telefonnummer: +33 +33 5 24 54 92 19
E-post: julien.gotchac@chu-bordeaux.fr

Studiesteder

Frankrike
- France
  - Bron, France, Frankrike, 69500
    - Rekruttering
    - Hôpital Louis Pradel - Hospices Civils de Lyon
    - Ta kontakt med:
      
      Elodie PERDREAU, MD
      
      Telefonnummer: +33 +33 4 26 73 93 48
      
      E-post: elodie.perdreau@chu-lyon.fr
  - Lille, France, Frankrike, 59000
    - Rekruttering
    - Hopital Jeanne de Flandre - CHU de Lille
    - Ta kontakt med:
      
      Marguerite LOCKHART, MD
      
      Telefonnummer: +33 +33 3 20 44 68 79
      
      E-post: marguerite.bouron@chu-lille.fr
  - Marseille, France, Frankrike, 13385
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hôpital de la Timone - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
    - Ta kontakt med:
      
      Solène DENANTE, MD
      
      Telefonnummer: +33 +33 4 13 42 95 15
      
      E-post: solene.denante@ap-hm.fr
  - Nantes, France, Frankrike, 44093
    - Rekruttering
    - Hôpital mère-enfant - CHU de Nantes
    - Ta kontakt med:
      
      Pierre BOURGOIN, MD, MSci
      
      Telefonnummer: +33 +33 2 76 64 36 12
      
      E-post: pierre.bourgoin@chu-nantes.fr
  - Paris, France, Frankrike, 75015
    - Rekruttering
    - Hôpital Necker-Enfants Malades - Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
    - Ta kontakt med:
      
      Adrien ARSENE, MD
      
      Telefonnummer: +33 +33 1 44 38 19 03
      
      E-post: adrien.arsene@aphp.fr
  - Pessac, France, Frankrike, 33604
    - Rekruttering
    - Hopital Cardiologique Haut Leveque - CHU de Bordeaux
    - Ta kontakt med:
      
      Julien GOTCHAC, MD
      
      Telefonnummer: +33 +33 5 24 54 92 19
      
      E-post: julien.gotchac@chu-bordeaux.fr
  - Toulouse, France, Frankrike, 31300
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hôpital des Enfants - CHU de Toulouse
    - Ta kontakt med:
      
      Montserrat SIERRE COLOMINA, MD, PhD
      
      Telefonnummer: +33 +33 5 34 55 84 84
      
      E-post: sierracolomina.m@chu-toulouse.fr
- La Réunion
  - Saint-Denis, La Réunion, Frankrike, 97400
    - Rekruttering
    - Hôpital Felix Guyon - CHU de la Réunion
    - Ta kontakt med:
      
      Yael LEVY, MD
      
      Telefonnummer: +262 +262-(0)2 62 90 63 90
      
      E-post: yael.levy@chu-reunion.fr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasient innlagt på en intensivavdeling etter hjertekirurgi med en resept på en 10 ml/kg væskeutvidelse fra den ansvarlige legen

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alder mindre enn eller lik 15 år
Innleggelse på barneintensivavdeling etter hjertekirurgi
Foreskrivelse fra behandlingsansvarlig lege om væskeutvidelse på 10 ml/kg
Foreskrivelse av arterielt og venøst blodgass før og etter volumutvidelse for å hjelpe med behandling av akutt sirkulasjonssvikt
Pasient med implantert fungerende arteriell kateter
Pasient med implantert fungerende sentral venekateter i overste hulvene område

Eksklusjonskriterier:

Pasient med korrigert gestasjonsalder under 37 uker
Hemodynamisk ustabilitet som gjør forsinkelser for eventuelle tester farlige
Ryggleie kontraindisert eller skadelig
Forstyrrelse av ekkokardiografisk akustisk vindu eller urolig pasient som gjør ultralydundersøkelse umulig
Motstand mot deltakelse uttrykt av pasienten eller av en foresatt eller verge

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Areal under ROC-kurven (AUROC, %) for grunnlinjen Pv-aCO2/DAVO2-forhold for å diagnostisere metabolsk væske Tidsramme: ved baseline	Det primære resultatmålet i en diagnostisk nøyaktighetsstudie er diskriminasjonsevnen til en indekstest (uttrykt som et areal under ROC-kurven) for å diagnostisere en tilstand (definert av en positiv gullstandard-referansetest). I denne studien: Indekstesten er baseline Pv-aCO2/DAVO2-forholdet, dvs. forholdet mellom veno-arterielt karbondioksid partialtrykkgradient (mmHg) og forskjellen mellom arterielt og venøst oksygeninnhold (ml.dl-1). Oksygeninnhold og karbondioksid partialtrykk måles ved arteriell og sentral venøs blodgassanalyse. Tilstanden er "metabolsk væskerespons" Gullstandard-referansetesten for å diagnostisere metabolsk væskerespons er en VO2-økning på minst 15 % mellom baseline og etter volumutvidelse (dvs. ((VO2 etter volumutvidelse - VO2 ved baseline) / VO2 ved baseline) > 15 %). VO2 (ml/min/m2) vil bli målt som følger: VO2=(10.CO.DAVO2)/(Kroppsoverflate), der CO (ml.min-1) er hjerteminuttvolum, målt b	ved baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
AUROC (%) for følgende indekstest for å diagnostisere metabolsk væskerespons (samme definisjon som ovenfor) Tidsramme: ved baseline	Grunnlinje arterielt laktat (mmol.L-1), fra en arteriell blodgassanalyse	ved baseline
AUROC (%) for følgende indekstest for å diagnostisere metabolsk væskerespons (samme definisjon som ovenfor) Tidsramme: ved utgangspunktet	Baseline sentral venøs oksygenmetning (%), fra en sentral venøs blodgassanalyse	ved utgangspunktet
AUROC (%) for følgende indekstest for å diagnostisere metabolsk væskerespons (samme definisjon som ovenfor) Tidsramme: ved utgangspunktet	Baseline Pv-aCO₂ (mmHg), fra en arteriell og sentral venøs blodgassanalyse	ved utgangspunktet
Undergruppeanalyse av primært utfallsmål Tidsramme: ved utgangspunktet	alder, type væskeutvidelse, sirkulasjonsfysiologi	ved utgangspunktet
Korrelasjon mellom metabolsk væskerespons og følgende Tidsramme: ved baseline	Alder (0 - 2 år / 2 - 5 år / 5 - 15 år) Kjønn Vekt Antall væskeutvidelser i løpet av de siste 24 timene Grunnlinje hjertefrekvens Grunnlinje arterielt trykk Grunnlinje urinproduksjon Grunnlinje kapillær påfyllingstid Grunnlinje marmorering Grunnlinje venstre atrietrykk, hvis overvåket som vanlig pleie Grunnlinje PELODS2-score Type væskeutvidelse (albumin eller krystalloid) % økning i cerebral nær-infrarød regional spektrofotometri (NIRS, %) (grunnlinje / etter væskeutvidelse) % økning i systemisk nær-infrarød regional spektrofotometri (NIRS, %) (grunnlinje / etter væskeutvidelse) % økning i gjennomsnittlig perfusjonstrykk (dvs. forskjell mellom gjennomsnittlig arterielt trykk og sentralt venetrykk) (grunnlinje / etter væskeutvidelse) % økning i sentralt venetrykk (grunnlinje / etter væskeutvidelse) Hemodynamisk profil	ved baseline
Korrelasjon mellom metabolsk væskerespons og følgende Tidsramme: ved baseline, 28 dager	Lengde på mekanisk ventilasjon (dager), evaluert 28 dager etter inkludering Opphold på intensivavdeling (dager), evaluert 28 dager etter inkludering. Dødelighet 28 dager etter inkludering	ved baseline, 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Etterforskere

Studieleder: Julien GOTCHAC, MD, CHU de Bordeaux - Hôpital Cardiologique Haut Lévêque

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

21. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

18. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)