Validering av en poengsum for tilskuddsbehov av vitaminer, mikronæringsstoffer og proteiner etter fedmekirurgi (BARSCORE)

INNLEDNING Morb fedme betraktes som denne århundrets store epidemi. Det er den ledende årsaken til ikke-traumatisk død i den vestlige befolkningen og påvirker i økende grad utviklingsland. I de siste epidemiologiske studiene anslås det at i Spania er over 15 % av befolkningen overvektig, og omtrent 5 % lider av morb fedme.

Behandlingen av morb fedme er tverrfaglig, fra endringer i livsstilsvaner og kosthold til kirurgi. Blant alle tilgjengelige terapeutiske alternativer er fedmekirurgi den eneste kostnadseffektive langtidsbehandlingen for pasienter med morb fedme. Den gir bedre resultater enn farmakologiske behandlinger og livsstilsendringer. Videre har det vist seg å redusere og forbedre komorbiditeter, forbedre livskvaliteten, redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer og dødelighet, samt forbedre livskvaliteten.

Det er for tiden flere standardiserte fedmekirurgiske teknikker. Disse teknikkene kan være restriktive som vertikal gastrektomi (VG), hypoabsorptive som duodenal switch (DS) og single-anastomosis duodeno-ileal bypass med ermegastrektomi (SADI-S), eller blandede som gastric bypass (GBP). Deres indikasjon vil avhenge av faktorer som pasientens BMI, metabolske komorbiditeter, eller kirurgiteamets erfaring, blant annet. Alle har vist seg å være trygge i erfarne team, med dødelighetsrater lik eller mindre enn 0,5 % og morbiditet mindre enn 10 %.

Selv om postoperative risikoer er lave, må de vurderes sammen med de potensielle fordelene ved kirurgi på individuell basis og så nøyaktig som mulig i hvert enkelt tilfelle. Dette gjør det mulig å ta beslutningen om å utføre kirurgi i samråd med pasienten basert på objektive data.

En av hovedrisikoene, spesielt for blandede og hypoabsorptive teknikker, er risikoen for underernæring og vitaminmangel. Denne komplikasjonen er registrert i litteraturen på en heterogen og ikke-sammenlignbar måte. Artikler som dokumenterer nivåer av næringsstoffer, vitaminer og spormetaller i blod under oppfølging etter fedmekirurgi er komplekse å vurdere siden datainnsamling ikke utføres på en standardisert måte, og det er ikke spesifisert om blodnivåene er med eller uten tilskudd eller den mottatte tilskuddsdosen; noe som gjør dem uensartede og vanskelige å sammenligne med hverandre.

En klassifisering basert på det terapeutiske arbeidet som trengs for å løse ernæringsmangler (lignende konseptet Clavien-Dindo-klassifiseringen for korttids postoperative komplikasjoner) kunne ha fordelen av enkelhet, reproduserbarhet og tilstrekkelig klinisk relevans til å tillate sammenligning mellom ulike kirurgiske teknikker. Denne scoren kunne bli evaluert sammen med effekt (mengden vekt tapt og oppløsning av komorbiditeter) og morbiditet (kort- og langtidskomplikasjoner) for å vurdere fordeler og ulemper ved hver kirurgisk teknikk for hver pasientprofil.

Fedmekirurgi-, endokrinologi- og ernæringsteamene fra HUB, HCP og VHG-sykehusene nådde konsensus om en score for å forutsi terapeutisk arbeid i tilskudd etter fedmekirurgi. Målet med denne studien er å retrospektivt validere dens nytte og reproduserbarhet hos pasienter operert for vertikal gastrektomi, gastric bypass, duodenal switch og single-anastomosis duodenal switch med minimum to års klinisk og analytisk oppfølging.

HYPOTESE BARSCORE-scoren vil tillate estimering av tilskuddsbehov for vitaminer, mikronæringsstoffer og proteiner etter fedmekirurgi.

BARSCORE-scoren vil være en sammenhengende score, slik at mer komplekse kirurgier vil ha høyere scorer i scoren med en Spearman korrelasjonstest med p < 0,05.

BARSCORE-scoren vil være en score med et høyt nivå av samsvar siden ulike forskere fra hvert senter vil score de presenterte tilfellene på samme måte, og oppnå en toveis variansanalyse med p < 0,05.

BARSCORE-scoren vil være en enkel å anvende score siden den vil oppnå en prosentandel av gunstige resultater større enn 70 % i scorevurderingsundersøkelsen.

GENERELT MÅL Å validere en score i fedmekirurgi som graderer tilskuddsbehov ved å relatere dem til pasientkarakteristikker og den foreslåtte kirurgiske teknikken.

SPESIFIKKE MÅL

Demonstrere sammenhengen i scoren etter å ha sammenlignet ulike typer kirurgiske teknikker med ulik kompleksitet og deres oppnådde score.

Verifisere samsvar gjennom svar oppnådd av forskere fra hvert senter i tilfeldsundersøkelsen for å anvende scoren.

Verifisere brukervennlighet gjennom prosentandelen av gunstige svar oppnådd i scorevurderingsundersøkelsen av deltakende forskere fra hvert senter.

METODER Studiedesign Observasjonell, multisenter (deltakende sentre i Vedlegg 1), longitudinell studie basert på pasientjournaler fra en kohort av pasienter operert for primær laparoskopisk fedme- og metabolsk kirurgi fra januar 2015 til oktober 2022, i deltakende sentre.

Prosedyre:

Pasientrekruttering: inkludering av pasienter i den multisen-tre online-databasen. Inndeling av pasienter i tre grupper i henhold til utført kirurgi (vertikal gastrektomi, gastric bypass, og enkel og dobbel anastomose duodenal switch) og kategorisering av pasienter ved bruk av tilskuddsbehovs-scoren.

Bestemme scorens sammenheng: sammenligning av scoreresultater mellom ulike grupper av kirurgiske teknikker basert på deres kompleksitet ved bruk av Spearmans korrelasjonskoeffisient.

Verifisere scorens samsvar (reproduserbarhet): minst to forskere fra hvert senter vil svare på tilfeldsundersøkelsen for å anvende scoren. Deretter vil en toveis ANOVA-analyse bli utført på tilfeldsundersøkelsen etter å ha anvendt en normalfordelingstransformasjon av prosentandelen korrekte svar (Vedlegg 2).

Verifisere brukervennlighet for scoren med svar fra minst to forskere fra hvert senter til en undersøkelse om kompleksiteten og nytten av scoren, ved å utføre en deskriptiv analyse av resultatene.

Studiepopulasjon

Pasienter som gjennomgår primær minimalt invasiv fedmekirurgi fra befolkningsområdet til alle deltakende sentre, mellom 18 og 65 år gamle, i perioden fra januar 2015 til juli 2022.

Inklusjonskriterier: Pasienter operert for primær laparoskopisk fedmekirurgi ved bruk av vertikal gastrektomi, gastric bypass, duodenal switch eller single-anastomosis duodenal switch (SADI-S) teknikker mellom 2015 og 2022 i deltakende sentre, med minimum 2-års oppfølging, med analytisk kontroll og evaluering av endokrinolog og ernæringsfysiolog/klinisk ernæringsfysiolog.

Eksklusjonskriterier: Pasienter operert for revisjonskirurgi eller med mindre vanlige teknikker som single-anastomosis gastric bypass eller intestinal bipartition. Pasienter operert via åpen tilnærmelse eller som krever konvertering til åpen tilnærmelse under kirurgi. Pasienter med bortfall fra oppfølging.

EKSPERIMENTELL BEHANDLING:

Primær laparoskopisk fedme- eller metabolsk kirurgi.

VURDERINGSKRITERIER:

Studien vil bestå av å validere scoren gjennom disse tre kriteriene:

Antall pasienter i hver scorekategori etter laparoskopisk fedmekirurgi. Bruk av 1-2-3 Grad av sammenheng i scoren basert på observerte forskjeller mellom ulike teknikker.

Grad av samsvar (reproduserbarhet) i å tildele hver pasient til deres tilsvarende kategori blant ulike fagpersoner.

Grad av brukervennlighet i henhold til meningene til fagpersoner som svarer på evalueringsundersøkelsen.

BESTEMMELSE AV UTVALGSSTØRRELSE:

Dette er en utforskende studie der utvalgsstørrelsen ikke kan begrunnes numerisk på vanlig måte. Faktisk er pålitelige data om forventet størrelse på forskjeller for tiden ukjente, gitt at homogene resultater angående risikoen for underernæring og vitaminmangel ikke er tilgjengelig i litteraturen. Som en konsekvens er formell numerisk beregning ikke mulig.

Minst 1200 pasienter vil bli inkludert, tilsvarende pasienter fra studieperioden, fra januar 2015 til oktober 2022, ved hovedforskningssenteret (Bellvitge-sykehuset). Dette tallet virker rimelig i en utforskende kontekst, støttet av ytterligere referanser med lignende utvalgsstørrelser på dette feltet (for eksempel Clavien-Dindo). Videre er gjennomføringen av denne studien spesielt relevant, da den kan gi viktige resultater for de foreslåtte målene og legge grunnlaget for fremtidige bekreftende studier.

STATISTISKE BETRAKTNINGER:

Kategoriske variabler vil bli presentert som antall tilfeller og prosenter, og kontinuerlige variabler med gjennomsnitt og standardavvik.

Initiell risikofaktorer som skal inkluderes i modellen består av sosiodemografiske data som alder, kjønn og individuell BMI, komorbiditeter, type fedmekirurgi, samt dens komplikasjoner.

For sammenheng vil en Spearman korrelasjonstest bli anvendt, med en p-verdi < 0,05 som signifikant.

For samsvar vil en toveis variansanalyse (two-way ANOVA) bli utført under antakelser om normalitet og homoskedastisitet, med p-verdier < 0,05 betraktet som statistisk signifikante.

For brukervennlighet vil en deskriptiv analyse av scorevurderingsundersøkelsens resultater bli utført ved bruk av prosenter, og verdier over 70 % gunstige svar vil bli betraktet som en enkel å anvende score.

TIDSPLAN OG ARBEIDSPLAN Studien vil begynne i oktober 2024. Informasjonsinnsamling fra pasientjournaler i eCRD av deltakende sentre vil begynne når forskningsetikkkomiteen godkjenner denne studien. Denne aktiviteten forventes fullført innen desember 2024.

Databaseopprydding og statistiske analyser krever minst 3 måneder (mars 2024).

Den endelige rapporten vil være tilgjengelig i publikasjonsform innen seks måneder etter fullføring av statistiske analyser.

Forventet ferdigstillelsedato (sluttrapport) er oktober 2025. ETISKE ASPEKTER Et elektronisk datainnsamlingsspørreskjema vil bli designet i REDCap for denne studien. Datainnsamlingssystemet vil være online, via web, og data vil bli lagret på en IDIBELL-server med høye sikkerhetstiltak. Hver forsker fra hvert senter vil ha spesiell tilgang beskyttet med et passord. Deres tilgang vil tillate dem å legge inn og korrigere data fra pasienter ved deres senter, men ikke fra andre sentre.

Siden dette er en studie basert på informasjon samlet fra pasientjournaler, på en anonymisert måte, og på grunn av vanskeligheten med å kontakte pasienter og antallet pasienter som har falt fra oppfølging, vil skriftlig samtykke ikke bli etterspurt.

Pasienter vil bli identifisert av et identifikasjonsnummer tildelt når de legges inn i databasen, ved å fjerne pasientjournalnummer og fødselsdato, og dermed gjøre identitetssporing vanskelig. Bare en IDIBELL-statistiker og en referanseperson fra hvert senter vil ha tilgang til korrelasjonen mellom identifikasjonsnummer og pasientjournalnummer, regulert av artikkel 14 GDPR og Tilleggsbestemmelse 17 i Organisk lov 3/2018 om personvern og garanti for digitale rettigheter.

Et dokument med autorisasjon fra klinisk forskningsetikkkomite er vedlagt.

RESSURSER OG INFRASTRUKTUR Ressursene og infrastrukturen til hvert deltakende sykehus vil bli brukt for pasientrekruttering og behandling, i henhold til vanlig kirurgisk aktivitet. Datainfrastrukturen vil bli levert av IDIBELL gjennom online-databasen hvor resultater fra alle pasienter vil bli samlet og analysert.

PROSJEKT FORDELER En score kan opprettes og valideres som vil tillate måling og kvantifisering av behovet for tilskudd etter fedmekirurgi og på samme måte kvantifisere pasienters ernæringsmangler på en standardisert og sammenlignbar måte, og dermed gjøre sammenligning mellom teknikker, kirurger og sentre mulig.

Denne scoren vil gi en ny måte å legge til objektiv informasjon for å vurdere fordeler og ulemper ved hver kirurgisk teknikk anvendt individuelt på hver pasient. Slik at for å vurdere fordelene vil vi ha total vekttap prosent (%TWL) og oppløsning av komorbiditeter, og for ulempene, korttids kirurgiske komplikasjoner ved bruk av Clavien-Dindo og langtidskomplikasjoner ved bruk av Barscore-scoren.

Alt dette vil bidra til å gi mer informasjon til pasienten for delt informert samtykke.