- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07276373
To-delt studie av Nenocorilant kombinert med Nivolumab hos pasienter med avanserte solide maligne svulster
En fase 1b/2, åpen merket, dosefinning og proof-of-concept-studie av Nenocorilant i kombinasjon med anti-programmert celletedelse/(ligand) 1 hos pasienter med avanserte solide maligniteter
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1b/2-studie som består av 2 deler.
I dosefinner-delen av fase 1b vil forskere evaluere økende dosenivåer av nenocorilant (gitt med en fast dose og doseringsplan for nivolumab) hos pasienter med avanserte solide maligntumorer. Alle pasienter vil bli behandlet med kombinasjonen av nenocorilant pluss nivolumab i 28-dagers sykluser. Nenocorilant vil administreres oralt en gang daglig ved bruk av en kontinuerlig doseringsplan, under matinntak. Nivolumab vil initialt gis i 240 mg administrert intravenøst (IV) en gang hver 2. uke. Etter 3 måneders behandling kan pasienter velge å bytte til en fast doseringsregime på 480 mg IV en gang hver 4. uke hvis de tåler kombinasjonsregimet av nenocorilant pluss nivolumab.
Bevis-på-konsept-delen av fase 2 i denne studien er valgfri og kan legges til for ytterligere å evaluere kombinasjonsbehandling hos pasienter med avanserte solide maligntumorer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Corcept Therapeutics
- Telefonnummer: (669) 251-7034
- E-post: corceptstudy750@corcept.com
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Rekruttering
- Site 03
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- Site 05
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
- Rekruttering
- Site 04
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Rekruttering
- Site 01
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
- Rekruttering
- Site 02
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Del 1
- Signert og datert informert samtykkeformular (ICF) godkjent av institujonell vurderingskomité (IRB)/uavhengig etikkkomité (IEC)
- Har solide maligne svulster som har fått all tilgjengelig standardbehandling for den spesifikke svulsttypen eller der det ikke finnes standardbehandling, med mindre pasienten er intolerante overfor behandlingen
- Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder
- Har evaluerbar sykdom basert på RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Har tilstrekkelig organfunksjon
- Negativt serum- eller urinsvangerskapstest for kvinnelige pasienter med barnepotensial
- Enighet om å bruke passende forholdsregler for å unngå svangerskap, med mindre pasienten og/eller deres eneste seksuelle partner er permanent steril
Eksklusjonskriterier:
Del 1
Tidligere eller nåværende immunrelaterte bivirkninger (irAEs) på grunn av anti-programmert celdedød protein 1 ligand 1 (PD[L]1)-terapi som oppfyller noen av følgende kriterier:
- Grad ≥ 3
- Førte til avbrudd av anti-PD(L)1-terapien
- Medisinsk historie med autoimmun eller inflammatorisk sykdom som krever immunosuppressiv behandling
- Medisinsk historie med binyreinsuffisiens
- Har gjennomgått større kirurgi innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
- Samtidig behandling med mifepriston eller en annen glukokortikoidreseptor (GR)-modulator
- Kan ikke svelge, beholde eller absorbere oral medisin
- Samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie
- Har toksisiteter fra tidligere terapier som er reversible og ikke har opphørt
- Behov for behandling med forbudte medikamenter, inkludert men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider og cytochrom P450(CYP)3A-indusere eller -hemmere
- Har en kjent historie med alvorlig overfølsomhet mot noen av studielikningene eller andre humane/humaniserte monoklonale antistoffer
- Gravide eller ammende pasienter eller kvinnelige pasienter som forventer å bli gravide innen prosjektert varighet av studien
- Har klinisk signifikant ukontrollert tilstand(er) som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre studieresultatene eller pasientens sikkerhet eller deltakelse
- Kjent psykisk lidelse som vil forstyrre studieoverholdelse
- Har infeksjon med HIV, hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus
- Har ubehandlet parenkymatøs hjernemetastase eller har ukontrollerte sentralnervesystemmetastaser
- Har en historie med annen malignitet innen 2 år før studiebehandlingen, med mindre kurert
- Har fått tidligere autolog eller allogen organ- eller vevstransplantasjon
- Et QTcF-intervall >450 msek, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død i ung alder, eller behov for bruk av medikamenter som kan forlenge QTc-intervallet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1a: Nenocorilant 200 mg og Nivolumab
Kohort 1a: Pasienter vil motta nenocorilant 200 mg oralt under fôrede forhold en gang daglig, og nivolumab 240 mg IV hver 2. uke.
Etter 3 måneders behandling kan pasienter velge å bytte nivolumab-regimet til 480 mg IV hver 4. uke hvis nenocorilant-nivolumab-kombinasjonen tolereres.
|
Nenocorilant 200 mg vil bli levert som 50 og/eller 100 mg tabletter.
Andre navn:
Nivolumab 240 mg og 480 mg vil bli levert som engangsdoser på 120 mg/12 mL (10 mg/mL) vialer.
|
|
Eksperimentell: Kohort 1b: Nenocorilant 300 mg og Nivolumab
Kohort 1b: Pasientene vil motta nenocorilant 300 mg oralt under matinntak en gang daglig, og nivolumab 240 mg intravenøst hver 2. uke.
Etter 3 måneders behandling kan pasientene velge å bytte nivolumab-regimet til 480 mg intravenøst hver 4. uke hvis kombinasjonen av nenocorilant og nivolumab tolereres.
|
Nivolumab 240 mg og 480 mg vil bli levert som engangsdoser på 120 mg/12 mL (10 mg/mL) vialer.
Nenocorilant 300 mg vil bli levert som 50 og/eller 100 mg tabletter.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 1c: Nenocorilant 400 mg og Nivolumab
Kohort 1c: Pasienter vil motta nenocorilant 400 mg oralt under matinntak én gang daglig, og nivolumab 240 mg intravenøst hver 2. uke.
Etter 3 måneders behandling kan pasienter velge å bytte nivolumab-regimet til 480 mg intravenøst hver 4. uke hvis kombinasjonen av nenocorilant og nivolumab tolereres.
|
Nivolumab 240 mg og 480 mg vil bli levert som engangsdoser på 120 mg/12 mL (10 mg/mL) vialer.
Nenocorilant 400 mg vil bli levert som 50 og/eller 100 mg tabletter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter med 1 eller flere bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament opp til 28 dager etter siste dose, vurdert opp til 9 måneder
|
Fra første dose av studiemedikament opp til 28 dager etter siste dose, vurdert opp til 9 måneder
|
|
Antall pasienter med 1 eller flere alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling og opp til 28 dager etter siste dose, vurdert opptil 9 måneder
|
Fra første dose av studiebehandling og opp til 28 dager etter siste dose, vurdert opptil 9 måneder
|
|
Antall pasienter med 1 eller flere bivirkninger som førte til avbrutt studiebehandling
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament opp til siste dose, vurdert opptil 9 måneder
|
Fra første dose av studiemedikament opp til siste dose, vurdert opptil 9 måneder
|
|
Prosentandel av pasienter som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager etter påbegynnelse av syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Opptil 28 dager etter påbegynnelse av syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra dato for første dose til progressiv sykdom (PD)/bekreftet PD ved bruk av immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) (iCPD) eller død eller start av ikke-protokoll-spesifisert ny kreftbehandling, vurdert opptil 8 måneder
|
Å evaluere andelen pasienter med målbart sykdomsutbredelse ved baseline som oppnår en bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Fra dato for første dose til progressiv sykdom (PD)/bekreftet PD ved bruk av immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST) (iCPD) eller død eller start av ikke-protokoll-spesifisert ny kreftbehandling, vurdert opptil 8 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Tid fra første objektive respons til PD/iCPD eller død eller start av ny kreftbehandling utenfor protokollen, vurdert opp til 8 måneder
|
For å evaluere DoR som tiden fra første CR eller PR til første dokumenterte PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Tid fra første objektive respons til PD/iCPD eller død eller start av ny kreftbehandling utenfor protokollen, vurdert opp til 8 måneder
|
|
Beste totale respons (BOR)
Tidsramme: Fra første dose til PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert antikreftbehandling, vurdert opptil 8 måneder
|
For å evaluere BOR som andelen pasienter med en BOR på CR, PR, stabil sykdom (SD), PD eller ikke-evaluerbar.
|
Fra første dose til PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert antikreftbehandling, vurdert opptil 8 måneder
|
|
Varighet av SD
Tidsramme: Dato for start av kombinert behandling til kriteriene for PD/iCPD er oppfylt, vurdert opptil 8 måneder
|
Å evaluere varighet av SD som definert som tiden fra starten av kombinasjonsbehandlingen til kriteriene for PD/iCPD er oppfylt.
|
Dato for start av kombinert behandling til kriteriene for PD/iCPD er oppfylt, vurdert opptil 8 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første dose til PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert ny kreftbehandling, vurdert opp til 8 måneder
|
Å evaluere progresjonsfri overlevelse som tiden fra første dose nenocorilant til PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert ny antikreftsterapi, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Dato for første dose til PD/iCPD eller død eller start av ikke-protokollspesifisert ny kreftbehandling, vurdert opp til 8 måneder
|
|
Endring fra baseline i Fridericia-korrigert QT (QTcF) intervall
Tidsramme: Baseline til slutten av behandling, vurdert opptil 8 måneder
|
Baseline til slutten av behandling, vurdert opptil 8 måneder
|
|
|
Areal under konsentrasjons-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) for Nenocorilant
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering og Syklus 2 dag 1 før dosering (hver syklus består av 28 dager)
|
Syklus 1 dag 15 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering og Syklus 2 dag 1 før dosering (hver syklus består av 28 dager)
|
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Nenocorilant
Tidsramme: Syklus 1 dag 15 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering og Syklus 2 dag 1 før dosering (hver syklus består av 28 dager)
|
Syklus 1 dag 15 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering og Syklus 2 dag 1 før dosering (hver syklus består av 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Camille Renard, Corcept Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CORT125236-750
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .