Perioperative gjenopprettingsresultater med en spontan pustestrategi hos eldre lunge-transplantat mottakere

Denne prospektive, multicenter, enkeltarm kohortstudien (BREATH-Elderly) er designet for å evaluere den kliniske effektiviteten og sikkerheten til en anestesi-kirurgisk strategi som har til hensikt å bevare spontanånding hos voksne lungepasienter på 70 år og eldre som har gjennomgått lunge transplantasjon. Hovedmålet er å karakterisere tidlig postoperativ rekonvalesens under denne standardiserte tilnærmingen, med fokus på (1) behov for invasiv mekanisk ventilasjon (IMV) etter operasjonen, (2) postoperativ lengde på sykehusoppholdet (LOS), og (3) perioperativ overlevelse (fra starten av transplantasjonen til utskrivelse fra sykehuset eller postoperativ dag 30, avhengig av hva som inntreffer først).

Kvalifiserte deltakere er voksne på ≥70 år som er registrert for allogen lunge transplantasjon og oppfyller forhåndsdefinerte perioperative sikkerhetsgrenser (f.eks. ikke mottar pågående invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO preoperativt; akseptabel basis hjerte- og nyrefunksjon; ingen tegn på aktiv infeksjon; og tilstrekkelig rehabiliteringspotensial og omsorgsgiverstøtte). Viktige eksklusjoner inkluderer retransplantasjon eller multi-organ transplantasjon, nylige store kardiovaskulære/cerebrovaskulære hendelser, alvorlig end-organ svikt, aktiv malignitet, ekstrem kroppsbygning (f.eks. BMI <16 eller ≥35 kg/m²), pågående substansbruk, og scenarioer som anestesiteamet vurderer gjør en bevart spontanåndingsstrategi usikker (f.eks. forventet vanskelige luftveier eller manglende evne til å trygt håndtere luftveiene med en laryngealmaskebasert tilnærming).

Alle innrullerte deltakere vil gjennomgå lunge transplantasjon ved bruk av en standardisert bevart spontanåndings anestesi-kirurgisk tilnærming, typisk basert på total intravenøs anestesi med luftveishåndtering ved bruk av laryngealmaske og kontinuerlig overvåkning av oksygenering og ventilasjon. Protokollen inkluderer forhåndsdefinerte kriterier for eskalering og standardiserte prosedyrer for konvertering når det er klinisk indikert. Triggers for konvertering kan inkludere, men er ikke begrenset til: vedvarende hypoksemi (f.eks. SpO₂ <85% til tross for assistert ventilasjon), alvorlig hyperkapni med acidose og tilhørende hemodynamisk/arytmisk ustabilitet (f.eks. PaCO₂ ≥80 mmHg med gjentatt pH <7.25 og sirkulatoriske/arytmiske endringer), ustabilt kirurgisk felt på grunn av markert mediastinal bevegelse som ikke lar seg justere, betydelig intraoperativ blødning som påvirker operasjonssikkerheten, og unormale luftveissekresjoner (f.eks. økt eller blodig sputum med >30% reduksjon i tidalvolum eller økt luftveistrykk når assistert ventilasjon kreves). Hvis konvertering kreves, spesifiserer protokollen alternativer for intubasjonsmetode (f.eks. enkeltlumen tube pluss bronkial blokker eller dobbeltlumen tube når lungeisolering er nødvendig) og umiddelbar innledning av lungebeskyttende ventilasjon. Postoperativ omsorg, inkludert immunsuppresjon og infeksjonsforebygging, følger rutinestandarder ved hvert deltakende transplantasjonssenter og registreres i saksrapportskjemaet. Deltakere vurderes gjennom hele indeksinnleggelsen, med viktige postoperative komplikasjoner registrert gjennom utskrivelse og opptil 30 dager etter operasjonen, og ytterligere oppfølgingspunkter (f.eks. 90-dagers overlevelse/innleggelse/intervensjoner) registrert der det er aktuelt.

Hovedendepunktet er en sammensetning av tre tidlige rekonvalesensindikatorer (rapportert både som en sammensetning og som individuelle komponenter): (1) behov for postoperativ IMV i den tidlige postoperative perioden (inkludert hendelser som re-intubasjon/trakeostomi og/eller ny eller eskalert ekstrakorporal respiratorstøtte som definert i protokollen), (2) postoperativ LOS, og (3) perioperativ overlevelse til utskrivelse eller postoperativ dag 30. Sekundære endepunkter inkluderer intraoperative og anestesirelaterte mål (f.eks. operasjonstid/anestesitid, blodtap, perioperativ medikamenteksponering, suksessrate ved fjerning av luftveisutstyr i operasjonssalen, tid til første effektiv kommunikasjon), ICU-lengde på opphold, inneliggende ressursutnyttelse/kostnadskategorier, og en forhåndsdefinert liste over postoperative komplikasjoner (f.eks. primær graft dysfunksjon gradert på standard tidspunkter, hendelser med eskalering av respiratorstøtte, infeksjoner, blødning som krever re-intervensjon, AKI og nyreerstattende terapi, store kardiovaskulære/cerebrovaskulære hendelser, avstøtningshendelser, og trombotiske hendelser). Resultater vil bli oppsummert deskriptivt og sammenlignet mot hvert senters historiske resultater under konvensjonelle intuberte strategier ved bruk av passende enkeltprøvemetoder; multivariable modeller kan brukes for å justere for viktige kliniske faktorer (f.eks. diagnose, intraoperativ ECMO-bruk, og prosedyrekompleksitet) når det er berettiget.

Studien forventes å demonstrere at, i nøye utvalgte mottakere på ≥70 år, er en standardisert bevart spontanåndingsstrategi gjennomførbar og kan implementeres med strukturerte redningstilnærminger, og kan være assosiert med en høyere andel pasienter som unngår postoperativ IMV, et kortere postoperativt sykehusopphold, og opprettholdt perioperativ overlevelse innenfor en akseptabel sikkerhetsprofil. Disse funnene er ment å støtte bredere implementeringsveiledning og informere designet av påfølgende komparative studier i eldre lunge transplantasjonspopulasjoner.