Perioperative genopretningsresultater med en spontan vejrtrækningsstrategi hos ældre lunge-transplantatmodtagere

Denne prospektive, multicenter, en-armet kohortestudie (BREATH-Elderly) er designet til at evaluere den kliniske effektivitet og sikkerhed af en anæstesi-kirurgisk strategi, der har til formål at bevare spontan vejrtrækning hos voksne lunge transplantatmodtagere i alderen 70 år og derover. Det primære mål er at karakterisere den tidlige postoperative genopretning under denne standardiserede tilgang, med fokus på (1) behovet for postoperativ invasiv mekanisk ventilation (IMV), (2) postoperativ længde af hospitalsophold (LOS) og (3) perioperativ overlevelse (fra starten af transplantation til udskrivelse fra hospitalet eller postoperativ dag 30, alt efter hvad der indtræffer først).

Berettigede deltagere er voksne i alderen ≥70 år, der er på venteliste til allogen lunge transplantation og opfylder foruddefinerede perioperative sikkerhedstærskler (f.eks. ikke modtager igangværende invasiv mekanisk ventilation eller ECMO præoperativt; acceptabel basiskardiel og renal funktion; ingen tegn på aktiv infektion; og tilstrækkelig rehabiliteringspotentiale og plejersupport). Vigtige udelukkelser omfatter retransplantation eller multi-organ transplantation, nylige større kardiovaskulære/cerebrovaskulære hændelser, svær endorgansvigt, aktiv malignitet, ekstrem kropsbygning (f.eks. BMI <16 eller ≥35 kg/m²), igangværende stofmisbrug og scenarier vurderet af anæstesiteamet til at gøre en bevaret spontanvejrtrækningsvej usikker (f.eks. forudsagt vanskeligt luftvej eller manglende evne til sikkert at håndtere luftvejen med en larynxmaskebaseret tilgang).

Alle indskrevne deltagere vil gennemgå lunge transplantation ved hjælp af en standardiseret bevaret spontanvejrtræknings anæstesi-kirurgisk tilgang, typisk baseret på total intravenøs anæstesi med luftvejshåndtering ved hjælp af en larynxmaske og kontinuerlig overvågning af iltning og ventilation. Protokollen inkluderer foruddefinerede redningseskaleringskriterier og standardiserede procedurer for konvertering, når det er klinisk indikeret. Udløsere for konvertering kan inkludere, men er ikke begrænset til: vedvarende hypoksæmi (f.eks. SpO₂ <85% trods assisteret ventilation), svær hyperkapni med acidose og ledsagende hemodynamisk/arytmisk ustabilitet (f.eks. PaCO₂ ≥80 mmHg med gentagen pH <7,25 og cirkulatoriske/arytmiske ændringer), ustabilt kirurgisk felt på grund af markant mediastinal bevægelse refraktær til justering, større intraoperativ blødning, der forringer operationssikkerheden, og abnormale luftvejssekretioner (f.eks. øget eller blodig sputum med >30% reduktion i tidalvolumen eller forhøjet luftvejstryk, når assisteret ventilation er nødvendig). Hvis konvertering er nødvendig, specificerer protokollen intubationsmuligheder (f.eks. enlumenstube plus bronchial blokerer eller dobbeltlumenstube, når lungeisolering er nødvendig) og øjeblikkelig initiering af lungebeskyttende ventilation. Postoperativ pleje, inklusive immunsuppression og infektionsforebyggelse, følger rutinestandarder på hvert deltagende transplantationscenter og registreres i caserapportformularen. Deltagerne vurderes gennem hele indeksindlæggelsen, med vigtige postoperative komplikationer registreret gennem udskrivelse og op til 30 dage efter operationen, og yderligere opfølgningspunkter (f.eks. 90-dages overlevelse/genindlæggelse/interventioner) registreret, hvor relevant.

Det primære endpoint er en sammensætning af tre tidlige genopretningsindikatorer (rapporteret både som en sammensætning og som individuelle komponenter): (1) postoperativt IMV-behov i den tidlige postoperative periode (inklusive hændelser såsom re-intubation/tracheostomi og/eller ny eller eskaleret ekstrakorporal respiratorisk support som defineret i protokollen), (2) postoperativ LOS og (3) perioperativ overlevelse til udskrivelse eller postoperativ dag 30. Sekundære endpoints inkluderer intraoperative og anæstesirelaterede mål (f.eks. operations-/anæstesitid, blodtab, perioperativ medicineksponering, succesrate for fjernelse af luftvejsapparatet i operationsstuen, tid til første effektiv kommunikation), ICU-opholdstid, hospitalsressourceforbrug/omkostningskategorier og en foruddefineret liste over postoperative komplikationer (f.eks. primær graft-dysfunktion gradueret på standardtidspunkter, respiratorisk støtteeskaleringshændelser, infektioner, blødning, der kræver re-intervention, AKI og renal erstatningsterapi, større kardiovaskulære/cerebrovaskulære hændelser, afstødningsepisoder og trombotiske hændelser). Resultater vil blive opsummeret deskriptivt og sammenlignet med hvert centers historiske resultater under konventionelle intuberede strategier ved hjælp af passende en-prøvemetoder; multivariable modeller kan anvendes til at justere for vigtige kliniske faktorer (f.eks. diagnose, intraoperativ ECMO-brug og procedurel kompleksitet), når det er berettiget.

Studiet forventes at demonstrere, at i omhyggeligt udvalgte modtagere i alderen ≥70 år er en standardiseret bevaret spontanvejrtrækningsstrategi gennemførlig og kan implementeres med strukturerede redningsveje, og kan være forbundet med en højere andel af patienter, der undgår postoperativ IMV, et kortere postoperativt hospitalsophold og opretholdt perioperativ overlevelse inden for en acceptabel sikkerhedsprofil. Disse resultater er beregnet til at understøtte bredere implementeringsvejledning og informere designet af efterfølgende komparative studier i ældre lunge transplantationspopulationer.