Sirkulerende og urinmessig eksosomalt miRNA som prediktorer for behandlingsrespons ved avansert nyrekreft (EXO-RENAL2)

Avansert nyrecellekarcinom behandles vanligvis med immun-sjekkpunktshemmere og målrettede terapier; imidlertid er pasientresponsen heterogen og pålitelige prediktive biomarkører er begrenset. Eksosomer er ekstracellulære vesikler som frigjøres av celler til kroppsvæsker og inneholder molekylært gods som mikroRNA (miRNA), som kan reflektere tumorbiologi og immunrespons. Sirkulerende og urinære eksosomale miRNA representerer lovende ikke-invasive biomarkører som kan støtte tidlig prediksjon av behandlingsrespons.

Denne prospektive kliniske studien evaluerer endringer i uttrykket av utvalgte eksosom-assosierte miRNA i blod og urin og deres assosiasjon med respons på systemisk terapi hos pasienter med avansert nyrecellekarcinom. Kvalifiserte deltakere inkluderer pasienter behandlet i første- eller andrelinje med immun-sjekkpunktshemmere eller målrettede midler. Deltakere gir blodprøver (ca. 10 ml) på fire forhåndsdefinerte tidspunkter og urinprøver (ca. 50 ml) på to forhåndsdefinerte tidspunkter i løpet av de første 16 ukene av terapien. Prøvene prosesseres i henhold til en standardisert protokoll som inkluderer sentrifugering og lagring ved lav temperatur til videre analyse.

Laboratorieprosedyrer inkluderer isolering av ekstracellulære vesikler fra plasma og urin, kvantifisering av ekstracellulære vesikler ved hjelp av nanopartikkelsporingsanalyse, og isolering av eksosom-assosiert miRNA etterfulgt av kvantitativ PCR (qPCR) for utvalgte mål-miRNA. Kvalitetsvurdering av prøver utføres, inkludert evaluering av hemolyse og ytterligere renhetskontroller.

Kliniske data og radiologiske bildefunn samlet inn under rutinemessig klinisk behandling brukes til å vurdere behandlingsrespons. Hovedmålet er å identifisere assosiasjoner mellom eksosomale miRNA-uttrykksmønstre og behandlingsrespons under tidlig terapi. Studien tar sikte på å bidra til utviklingen av minimalt invasive biomarkører for prediksjon av terapienspons ved avansert nyrekreft og å forbedre pasientstratifikasjon for systemisk behandling.