Zirkulierende und urinäre exosomale miRNA als Prädiktoren für das Ansprechen auf die Behandlung bei fortgeschrittenem Nierenkrebs (EXO-RENAL2)

Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom wird üblicherweise mit Immuncheckpoint-Inhibitoren und zielgerichteten Therapien behandelt; das Ansprechen der Patienten ist jedoch heterogen und zuverlässige prädiktive Biomarker sind begrenzt. Exosomen sind extrazelluläre Vesikel, die von Zellen in Körperflüssigkeiten freigesetzt werden und molekulare Fracht wie microRNAs (miRNAs) enthalten, die die Tumorbiologie und Immunantwort widerspiegeln können. Zirkulierende und urinäre exosomale miRNAs stellen vielversprechende nicht-invasive Biomarker dar, die die frühzeitige Vorhersage des Therapieansprechens unterstützen könnten.

Diese prospektive klinische Studie bewertet Veränderungen in der Expression ausgewählter exosomen-assoziierter miRNAs in Blut und Urin und deren Zusammenhang mit dem Ansprechen auf systemische Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom. Teilnahmeberechtigte Patienten umfassen solche, die in der Erst- oder Zweitlinientherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren oder zielgerichteten Wirkstoffen behandelt werden. Die Teilnehmer geben Blutproben (ca. 10 ml) an vier vordefinierten Zeitpunkten und Urinproben (ca. 50 ml) an zwei vordefinierten Zeitpunkten während der ersten 16 Therapiewochen ab. Die Proben werden gemäß einem standardisierten Protokoll verarbeitet, einschließlich Zentrifugation und Lagerung bei niedriger Temperatur bis zur weiteren Analyse.

Die Laborverfahren umfassen die Isolierung extrazellulärer Vesikel aus Plasma und Urin, die Quantifizierung extrazellulärer Vesikel mittels Nanopartikel-Tracking-Analyse und die Isolierung exosomen-assoziierter miRNA, gefolgt von quantitativer PCR (qPCR) für ausgewählte Ziel-miRNAs. Eine Qualitätsbewertung der Proben wird durchgeführt, einschließlich der Bewertung von Hämolyse und zusätzlichen Reinheitskontrollen.

Klinische Daten und radiologische Bildgebungsergebnisse, die während des routinemäßigen klinischen Managements gesammelt werden, dienen zur Bewertung des Therapieansprechens. Das primäre Ziel ist die Identifizierung von Zusammenhängen zwischen exosomalen miRNA-Expressionsmustern und dem Therapieansprechen während der frühen Therapie. Die Studie zielt darauf ab, zur Entwicklung minimal-invasiver Biomarker für die Vorhersage des Therapieansprechens bei fortgeschrittenem Nierenkrebs beizutragen und die Patientenstratifikation für die systemische Behandlung zu verbessern.