Cirkulerende og urinære eksosomale miRNA som prædiktorer for behandlingsrespons ved avanceret nyrekræft (EXO-RENAL2)

Avanceret nyrecellekarcinom behandles almindeligvis med immun-checkpoint-hæmmere og målrettede terapier; imidlertid er patientresponsen heterogen, og pålidelige prædiktive biomarkører er begrænsede. Eksosomer er ekstracellulære vesikler, der frigives af celler til kropsvæsker og indeholder molekylært indhold såsom microRNA'er (miRNA'er), som kan afspejle tumorbiologi og immunrespons. Cirkulerende og urinære eksosomale miRNA'er repræsenterer lovende ikke-invasive biomarkører, der kan understøtte tidlig prædiktion af behandlingsrespons.

Denne prospektive kliniske undersøgelse evaluerer ændringer i udtrykket af udvalgte eksosom-associerede miRNA'er i blod og urin og deres sammenhæng med respons på systemisk terapi hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom. Berettigede deltagere inkluderer patienter behandlet i første- eller andenlinjes setting med immun-checkpoint-hæmmere eller målrettede midler. Deltagere giver blodprøver (ca. 10 ml) på fire foruddefinerede tidspunkter og urinprøver (ca. 50 ml) på to foruddefinerede tidspunkter i løbet af de første 16 uger af terapien. Prøver behandles i henhold til en standardiseret protokol, der inkluderer centrifugering og opbevaring ved lav temperatur indtil yderligere analyse.

Laboratorieprocedurer inkluderer isolering af ekstracellulære vesikler fra plasma og urin, kvantificering af ekstracellulære vesikler ved hjælp af nanopartikelsporingsanalyse og isolering af eksosom-associeret miRNA efterfulgt af kvantitativ PCR (qPCR) for udvalgte mål-miRNA'er. Kvalitetsvurdering af prøver udføres, herunder evaluering af hemolyse og yderligere renhedskontroller.

Kliniske data og radiologiske billeddiagnostiske resultater indsamlet under rutinemæssig klinisk behandling anvendes til at vurdere behandlingsrespons. Det primære formål er at identificere sammenhænge mellem eksosomal miRNA-udtryksmønstre og behandlingsrespons under tidlig terapi. Undersøgelsen har til formål at bidrage til udviklingen af minimalt invasive biomarkører til prædiktion af terapirespons ved avanceret nyrekræft og at forbedre patientstratificering til systemisk behandling.