miRNA Exossomal Circulante e Urinário como Preditores de Resposta ao Tratamento no Cancro Renal Avançado (EXO-RENAL2)

O carcinoma renal avançado é geralmente tratado com inibidores de checkpoint imunológico e terapias dirigidas; no entanto, a resposta do paciente é heterogénea e os biomarcadores preditivos fiáveis são limitados. Os exossomas são vesículas extracelulares libertadas pelas células para os fluidos corporais e contêm carga molecular como microARNs (miRNAs), que podem refletir a biologia do tumor e a resposta imunológica. Os miRNAs exossomais circulantes e urinários representam biomarcadores não invasivos promissores que poderiam apoiar a previsão precoce da resposta ao tratamento.

Este estudo clínico prospetivo avalia alterações na expressão de miRNAs selecionados associados a exossomas no sangue e na urina e a sua associação com a resposta à terapia sistémica em doentes com carcinoma renal avançado. Os participantes elegíveis incluem doentes tratados em primeira ou segunda linha com inibidores de checkpoint imunológico ou agentes dirigidos. Os participantes fornecem amostras de sangue (aproximadamente 10 mL) em quatro momentos pré-definidos e amostras de urina (aproximadamente 50 mL) em dois momentos pré-definidos durante as primeiras 16 semanas de terapia. As amostras são processadas de acordo com um protocolo padronizado, incluindo centrifugação e armazenamento a baixa temperatura até análise posterior.

Os procedimentos laboratoriais incluem isolamento de vesículas extracelulares do plasma e da urina, quantificação de vesículas extracelulares usando análise de rastreamento de nanopartículas e isolamento de miRNA associado a exossomas, seguido de PCR quantitativo (qPCR) para miRNAs-alvo selecionados. É realizada avaliação da qualidade das amostras, incluindo avaliação de hemólise e controlos adicionais de pureza.

Os dados clínicos e os resultados de imagiologia radiológica recolhidos durante a gestão clínica de rotina são utilizados para avaliar a resposta ao tratamento. O objetivo principal é identificar associações entre padrões de expressão de miRNA exossomal e resposta ao tratamento durante a terapia inicial. O estudo visa contribuir para o desenvolvimento de biomarcadores minimamente invasivos para prever a resposta à terapia no cancro renal avançado e melhorar a estratificação dos doentes para tratamento sistémico.