Emulering av KEYNOTE-042 (NCT02220894)-studien ved bruk av spesialiserte onkologiske elektroniske pasientjournaldatabaser
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) regnes generelt som gullstandarden for bevis for å fastslå effektiviteten til medisinske produkter. Imidlertid brukes reelle verdensdata (RWD) i økende grad for å utfylle bevis fra RCT-er. Likevel, for å ha tillit til nøyaktigheten av ikke-intervensjonelle studier av medisinske produkter og deres resultater i onkologi, må forskerne vite hvilke spørsmål som kan besvares gyldig, med hvilke ikke-intervensjonelle studiedesign, og hvilke analysemetoder som er passende, gitt de tilgjengelige dataene. Basert på en prosess fra RCT DUPLICATE-initiativet, er EmulatioN of Comparative Oncology trials with Real-world Evidence (ENCORE) studieemuleringen som diskuteres i denne protokollen, som er en del av utvidelsesprosjektet spesifikt for onkologi og har som mål å emulere 12 randomiserte onkologiske RCT-er ved bruk av flere EHR-datakilder.
Formålet med denne protokollen er å beskrive emuleringen av KEYNOTE-042. KEYNOTE-042 var en fase III, dobbelblind, randomisert studie som vurderte effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab-monoterapi (200 mg intravenøst hver 3. uke i opptil 35 sykluser) versus forskerens valg av platina-basert kjemoterapi (karboplatin pluss paklitaksel eller pemetreksed i 4-6 sykluser, med valgfri pemetreksed-vedlikehold for ikke-skvamøs histologi) hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) uten følsomme EGFR-mutasjoner eller ALK-translokasjoner, og hvis svulster uttrykte programmert dødsligand 1 (PD-L1) med en svulstandelsscore (TPS) på 1% eller mer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Somerville, Massachusetts, Forente stater, 02145
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Studieperiode:
ENCORE-database 1 (EDB1): Pasientidentifikasjonsperiode: 01.01.2011–30.04.2024 med oppfølgingsinformasjon gjennom datakuttdato 30.04.2024
ENCORE-database 2 (EDB2): Oppfølgingsinformasjon gjennom februar 2023 (det er ingen spesifikke tidsbegrensninger for pasientberettigelse)
ENCORE-database 4 (EDB4): Pasientidentifikasjonsperiode: 01.10.2018–30.09.2023 med oppfølgingsinformasjon gjennom datakuttdato 30.09.2023.
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år ved behandlingsstart
- Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk NSCLC som ikke er egnet for behandling med kurativ intensjon
- ECOG 0 eller 1
- Behandlingslinje klassifisert som «avansert» (EDB1) eller «metastatisk» (EDB2), eller tegn på metastatisk sykdom ved behandlingsstart (EDB4)
- PD-L1-positiv
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med dokumentasjon på tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk NSCLC
- Pembrolizumab-gruppe: pasienter med dokumentert EGFR/ALK-positivitet
- Kjemoterapi-gruppe: pasienter med dokumentert EGFR/ALK-positivitet eller manglende/ukjent EGFR/ALK-status
- Manglende/ukjent eller negativ PD-L1
- Pasienter med dokumentasjon på forsøksmedisinering innen 4 uker før start av første linje pembrolizumab/kjemoterapi
- Pasienter med skivepitelkreft med dokumentasjon på tidligere karboplatin pluss paklitaksel
- Pasienter med dokumentasjon på kjemoterapi eller biologisk terapi innen 3 uker før start av første linje pembrolizumab/kjemoterapi
- Pasienter med dokumentasjon på tidligere immunterapi
- Pasienter med tidligere diagnose for annen kreft enn lungekreft (unntak: basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, spinalcellekarsinom i huden og cervixcarcinoma in situ)
- Pasienter med dokumentert autoimmun sykdom innen 2 år før behandlingsstart
- Pasienter med dokumentert interstitiell lungesykdom
- Pasienter med dokumenterte CNS-metastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Innledning av pembrolizumab
Eksponeringsgruppe
|
Initiering av pembrolizumab (IV-infusjon) beskrevet i elektroniske helsejournaler brukes som eksponeringen.
|
|
Innledning av kjemoterapi
Referansegruppe
|
Innledning av kjemoterapi (karboplatin pluss paclitaxel eller pemetrexed i 4-6 sykluser) beskrevet i elektroniske pasientjournaler brukes som referansen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overall survival [OS] - Time to all-cause mortality (OS)
Tidsramme: Time from the end of the treatment assessment window defined by the vendor's business rules to identify the line of therapy until the earliest of outcome, censoring, or end of data availability
|
Hazard ratio (95% CI) for overall survival
|
Time from the end of the treatment assessment window defined by the vendor's business rules to identify the line of therapy until the earliest of outcome, censoring, or end of data availability
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shirley Wang, PhD, ScM, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022P002556-ENC-KEYNOTE-042
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .