Studie av Denikitug (GS-1811) gitt alene eller med Nivolumab eller med kjemoterapi hos voksne med avansert tykktarmskreft
24. juli 2026 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 2, åpen merket, multikenter, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten av Denikitug monoterapi og Denikitug-baserte kombinasjoner hos deltakere med avansert mikrosatellitt-stabil (MSS) kolorektal kreft (CRC)
Målet med denne kliniske studien er å lære mer om studiemedikamentet Denikitug (DEN, GS-1811), for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Denikitug som monoterapi og Denikitug-baserte kombinasjoner hos deltakere med avansert mikrosatellitt-stabil (MSS) tykktarmskreft (CRC).
Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av DEN som monoterapi og i kombinasjon med nivolumab (NIVO) eller trifluridin-tipiracil (FTD-TPI) og bevacizumab (BVZ) på objektiv responsrate (ORR) som vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versjon 1.1).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
170
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Gilead Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- E-post: GileadClinicalTrials@gilead.com
Studiesteder
-
-
CA
-
Camperdown, CA, Australia, 2050
- Rekruttering
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
Connecticut
-
North Haven, Connecticut, Forente stater, 06473 2195
- Rekruttering
- Yale-New Haven Hospital - Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Har ikke rekruttert ennå
- Washington University School of Medicine
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Rekruttering
- Avera Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia,
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28050
- Har ikke rekruttert ennå
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
-
Busan, Sør -Korea, 48775
- Har ikke rekruttert ennå
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Har ikke rekruttert ennå
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Har ikke rekruttert ennå
- Yonsei University Severance Hospital ( aka Yonsei Cancer Center)
-
Seoul, Sør -Korea, 138-736
- Har ikke rekruttert ennå
- Asan Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inklusjonskriterier:
Medisinsk historie/fysiske egenskaper
- Histologisk eller cytologisk bekreftet uopererbar, tilbakevendende, eller lokalt avansert eller metastatisk mikrosatellitt-stabil tarmkreft (MSS CRC) (adenokarsinom, unntatt blindtarmskreft).
- Dokumentert MSS eller proficient mismatch repair (pMMR) sykdom ved lokal vurdering ved bruk av en validert polymerase chain reaction (PCR) (mikrosatellitt-status) og/eller immunohistokjemi (IHC) mismatch repair (MMR) assay kreves.
- Har mottatt opptil 2 tidligere linjer med systemisk behandling for avansert eller metastatisk CRC, som må ha inkludert minst fluoropyrimidin-, oxaliplatin-, irinotekan-baserte kjemoterapier hvis indikert; og hvis aktuelt: anti-vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) terapi, anti epidermal growth factor receptor (EGFR) terapi, encorafenib eller adagrasib/sotorasib.
- Dokumentert progresjon (PD) ved computertomografi (CT) eller magnetresonans (MR) under eller etter den siste behandlingen i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier ved forskervurdering.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1.
Laboratorievurderinger
- Har tilstrekkelig organtfunksjon.
Viktige eksklusjonskriterier med:
Medisinske tilstander/historie:
- Signifikant kardiovaskulær sykdom.
- Historie med autoimmun sykdom eller aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling innen 2 år.
- Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
- Historie med gastrointestinal (GI) perforasjon, permanent ileostomi, abdominalt absces eller fistel innen 6 måneder, aktiv eller ukontrollert GI-blødning innen 4 uker, eller enhver tilstand forbundet med betydelig risiko for blødning eller perforasjon (f.eks. ubehandlede varicer, tumorerosjon, nylig GI-kirurgi).
Tidligere/samtidig behandling eller klinisk studieerfaring
Tidligere behandling med:
- Trifluridin-tipiracil, regorafenib, eller fruquitinib.
- Enhver immuno-onkologi terapi.
- Antikreft biologisk middel innen 4 uker før randomisering eller har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylterapi, eller stråleterapi innen 2 uker før randomisering og har ikke restituert seg (dvs. Grad 2 eller mindre) fra bivirkninger fra tidligere antikreftbehandling ved tidspunktet for randomisering. Individer i observasjonsstudier er kvalifiserte.
- Allogen vev/fast organ transplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon. Unntak: tidligere hornhinnetransplantasjon uten krav om systemiske immunsuppressive midler er tillatt.
Merk: Andre protokoll-definerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DEN monoterapi (Arm A)
Deltakerne vil motta DEN via intravenøs (IV) infusjon.
|
Administreres intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DEN i kombinasjon med NIVO (Arm B)
Deltakerne vil motta DEN som en IV-infusjon i kombinasjon med NIVO som en IV-infusjon.
|
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administrert intravenøst
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DEN i kombinasjon med Trifluridin-Tipiracil (FTD-TPI) og BVZ (Arm C)
Deltakere vil motta DEN som en intravenøs infusjon i kombinasjon med BVZ som en intravenøs infusjon og FTD-TPI som administreres oralt. Inkluderer en sikkerhetsinnkjøringskohort (ikke-randomisert kohort) før randomisering. |
Administreres intravenøst
Andre navn:
Administrert intravenøst
Andre navn:
Administrert oralt
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Standardbehandling (SOC) alene: BVZ og FTD-TPI (Arm D)
Deltakerne vil motta BVZ som en IV-infusjon og FTD-TPI administrert oralt som standard behandling.
|
Administrert intravenøst
Andre navn:
Administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som har oppnådd fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av forskeren i henhold til RECIST versjon 1.1.
|
Opptil 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
DOR er definert som tiden fra første respons (CR eller PR) som vurdert av undersøker, i henhold til RECIST versjon 1.1, til dato for første dokumenterte progressive sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som kommer først.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
PFS er definert som tiden fra randomiseringsdato til PD eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som vurdert av forskeren i henhold til RECIST versjon 1.1.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 60 måneder
|
OS er definert som tiden fra randomisering til dato for død av enhver årsak.
|
Opptil 60 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever bivirkninger (AEs) i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Første dose-dato opp til 120 dager etter siste dose, opp til 60 måneder
|
Første dose-dato opp til 120 dager etter siste dose, opp til 60 måneder
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever laboratorieavvik i henhold til NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: Første dosedato opp til 120 dager etter siste dose, opp til 60 måneder
|
Første dosedato opp til 120 dager etter siste dose, opp til 60 måneder
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Serumkonsentrasjon av Denikitug
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Opptil 36 måneder
|
|
|
PK-parameter: Cmax for Denikitug
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen.
|
Opptil 36 måneder
|
|
PK-parameter: AUCall for Denikitug
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
AUCall er definert som de kumulative arealene under kurven for alle tidspunkter.
|
Opptil 36 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere som utviklet antistoff mot legemiddelet (ADA) mot Denikitug
Tidsramme: Opptil 36 måneder
|
Opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mai 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2026
Først lagt ut (Faktiske)
14. april 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-741-7756
- 2025-523984-39 (Annen identifikator: EU Trial (CTIS))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .