Studie naar Denikitug (GS-1811) alleen of in combinatie met Nivolumab of met chemotherapie bij volwassenen met gevorderde darmkanker
24 juli 2026 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een fase 2, open-label, multicenter, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Denikitug-monotherapie en op Denikitug gebaseerde combinaties te evalueren bij deelnemers met gevorderd microsatellietstabiel (MSS) colorectaal carcinoom (CRC)
Het doel van deze klinische studie is om meer te leren over het onderzoeksgeneesmiddel Denikitug (DEN, GS-1811), om de werkzaamheid en veiligheid van Denikitug-monotherapie en op Denikitug gebaseerde combinaties te evalueren bij deelnemers met gevorderd microsatelliet stabiel (MSS) colorectaal carcinoom (CRC).
Het primaire doel van deze studie is om het effect van DEN als monotherapie en in combinatie met nivolumab (NIVO) of trifluridine-tipiracil (FTD-TPI) en bevacizumab (BVZ) te beoordelen op de objectieve responsratio (ORR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1).
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
170
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Gilead Clinical Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-833-445-3230 (GILEAD-0)
- E-mail: GileadClinicalTrials@gilead.com
Studie Locaties
-
-
CA
-
Camperdown, CA, Australië, 2050
- Werving
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Werving
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Werving
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28050
- Nog niet aan het werven
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
-
-
-
Connecticut
-
North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473 2195
- Werving
- Yale-New Haven Hospital - Yale Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Actief, niet wervend
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Nog niet aan het werven
- Washington University School of Medicine
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
- Werving
- Avera Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- Werving
- University of Virginia,
-
-
-
-
-
Busan, Zuid -Korea, 48775
- Nog niet aan het werven
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Nog niet aan het werven
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Nog niet aan het werven
- Yonsei University Severance Hospital ( aka Yonsei Cancer Center)
-
Seoul, Zuid -Korea, 138-736
- Nog niet aan het werven
- Asan Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste inclusiecriteria:
Medische geschiedenis/fysieke kenmerken
- Histologisch of cytologisch bevestigd niet-reseceerbaar, recidiverend of lokaal gevorderd of gemetastaseerd microsatelliet stabiel colorectaal carcinoom (MSS CRC) (adenocarcinoom, exclusief appendikkanker).
- Gedocumenteerde MSS of proficient mismatch repair (pMMR) ziekte door lokale beoordeling met een gevalideerde polymerasekettingreactie (PCR) (microsatellietstatus) en/of immunohistochemie (IHC) mismatch repair (MMR) assay is vereist.
- Heeft maximaal 2 eerdere lijnen systemische therapie voor gevorderd of gemetastaseerd CRC ontvangen, die minimaal fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, irinotecan-gebaseerde chemotherapieën moest bevatten indien geïndiceerd; en indien van toepassing: anti-vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) therapie, anti epidermale groeifactorreceptor (EGFR) therapie, encorafenib of adagrasib/sotorasib.
- Gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens of na de meest recente therapie volgens RECIST Versie 1.1 criteria door onderzoekersbeoordeling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1.
Laboratoriumbeoordelingen
- Voldoende orgaanfunctie hebben.
Belangrijkste exclusiecriteria met:
Medische aandoeningen/geschiedenis:
- Significante cardiovasculaire ziekte.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar.
- Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte of huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
- Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie, permanente ileostomie, abdominaal abces of fistel binnen 6 maanden, actieve of ongecontroleerde GI-bloeding binnen 4 weken, of elke aandoening geassocieerd met significant risico op bloeding of perforatie (bijv., onbehandelde varices, tumorerosie, recente GI-chirurgie).
Eerdere/gelijktijdige therapie of klinische studie-ervaring
Eerdere behandeling met:
- Trifluridine-tipiracil, regorafenib of fruquitinib.
- Elke immuno-oncologie therapie.
- Antikanker biologisch middel binnen 4 weken voor randomisatie of heeft eerdere chemotherapie, gerichte kleine molecuultherapie of radiotherapie gehad binnen 2 weken voor randomisatie en is niet hersteld (d.w.z., Graad 2 of minder) van bijwerkingen van eerdere antikankertherapie ten tijde van randomisatie. Individuen in observationele studies komen in aanmerking.
- Allogene weefsel/solide orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie. Uitzondering: eerdere hoornvliestransplantatie zonder vereiste voor systemische immunosuppressiva is toegestaan.
Opmerking: Andere protocol gedefinieerde inclusie/exclusie criteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DEN-monotherapie (Arm A)
Deelnemers zullen DEN ontvangen via intraveneuze (IV) infusie.
|
Intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DEN in combinatie met NIVO (Arm B)
Deelnemers krijgen DEN als een IV-infusie in combinatie met NIVO als een IV-infusie.
|
Intraveneus toegediend
Andere namen:
Intraveneus toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DEN in combinatie met Trifluridine-Tipiracil (FTD-TPI) en BVZ (Arm C)
Deelnemers krijgen DEN als een IV-infusie in combinatie met BVZ als een IV-infusie en oraal toegediende FTD-TPI. Omvat een Safety Run-in cohort (niet-gerandomiseerd cohort) voorafgaand aan randomisatie. |
Intraveneus toegediend
Andere namen:
Intraveneus toegediend
Andere namen:
Orale toediening
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Standard of care (SOC) alleen: BVZ en FTD-TPI (Arm D)
Deelnemers zullen BVZ ontvangen als een intraveneuze infusie en FTD-TPI oraal toegediend krijgen als standaardbehandeling.
|
Intraveneus toegediend
Andere namen:
Orale toediening
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) heeft bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
|
Tot 60 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (CR of PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker, volgens RECIST Versie 1.1 tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 60 maanden
|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerste komt volgens beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST versie 1.1.
|
Tot 60 maanden
|
|
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 60 maanden
|
|
Percentage van deelnemers met bijwerkingen (AEs) volgens de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot 120 dagen na laatste dosis, tot 60 maanden
|
Eerste dosisdatum tot 120 dagen na laatste dosis, tot 60 maanden
|
|
|
Percentage van deelnemers met laboratoriumafwijkingen volgens de NCI CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Eerste dosisdatum tot 120 dagen na laatste dosis, tot 60 maanden
|
Eerste dosisdatum tot 120 dagen na laatste dosis, tot 60 maanden
|
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter: Serumconcentratie van Denikitug
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
|
|
PK Parameter: Cmax voor Denikitug
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie.
|
Tot 36 maanden
|
|
PK Parameter: AUCall voor Denikitug
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
AUCall wordt gedefinieerd als de cumulatieve oppervlakken onder de curve voor alle tijdstippen.
|
Tot 36 maanden
|
|
Percentage van deelnemers die antistoffen tegen het geneesmiddel (ADA) tegen Denikitug ontwikkelden
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
|
Tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 mei 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 april 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juli 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-741-7756
- 2025-523984-39 (Andere identificatie: EU Trial (CTIS))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .