Potencjalny związek wspólnego polimorfizmu L-FABP z insulinoopornością wątrobową indukowaną lipidami

Białko wiążące kwasy tłuszczowe wątroby (L-FABP) jest obfitym białkiem wiążącym lipidy w cytozolu, które reguluje transport i metabolizm lipidów. Wcześniej zidentyfikowano tylko jeden wspólny niesynonimiczny polimorfizm (A227G) prowadzący do wymiany aminokwasów w regionie egzonowym genu L-FABP. Wykazano, że eksperymentalne podwyższenie poziomu wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) zaburza zależne od insuliny hamowanie endogennej produkcji glukozy (EGP). Delecja genu L-FABP nie wykazuje oczywistego fenotypu u myszy otrzymujących dietę niskotłuszczową, ale prowadzi do zmniejszonej akumulacji triglicerydów w wątrobie w przedłużonym stanie na czczo, co naraża myszy na zwiększony przepływ kwasów tłuszczowych do wątroby. Funkcja genu L-FABP może być zmieniona przez polimorfizmy w regionach kodujących genu, co prawdopodobnie prowadzi do modyfikacji akumulacji triglicerydów w wątrobie i wątrobowej oporności na insulinę. Stawiamy hipotezę, że nosiciele SNP A277G w porównaniu z dopasowanymi osobnikami typu dzikiego , mogą wykazywać zmienione reakcje wytwarzania glukozy w wątrobie po ekspozycji na zwiększone obwodowe stężenie kwasów tłuszczowych, co osiąga się przez infuzje lipidów/heparyny. Ponieważ wiadomo, że wolne kwasy tłuszczowe silnie zwiększają wydzielanie insuliny, w naszych eksperymentach stosujemy klamry somatostatynowe, a następnie zastępowanie poabsorpcyjnych stężeń insuliny i glukagonu.