Возможная ассоциация общего полиморфизма L-FABP с липид-индуцированной инсулинорезистентностью печени

Белок, связывающий жирные кислоты печени (L-FABP), является распространенным цитозольным связывающим липиды белком, который регулирует транспорт и метаболизм липидов. Ранее был идентифицирован только один распространенный несинонимичный полиморфизм (A227G), приводящий к замене аминокислот в экзонной области гена L-FABP. Было показано, что экспериментальное повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) ухудшает опосредованное инсулином подавление продукции эндогенной глюкозы (ЭГП). Делеция гена L-FABP не показывает очевидного фенотипа у мышей, получающих диету с низким содержанием жира, но приводит к уменьшению накопления триглицеридов в печени при длительном голодании, что подвергает мышей повышенному притоку жирных кислот в печень. Функция гена L-FABP может быть изменена полиморфизмом в кодирующих областях гена, что, вероятно, приводит к изменениям в накоплении триглицеридов в печени и резистентности к инсулину в печени. Мы предполагаем, что носители SNP A277G по сравнению с подобранными субъектами дикого типа , могут проявляться измененные реакции продукции глюкозы печенью при воздействии повышенных концентраций периферических жирных кислот, достигаемых инфузиями липидов/гепарина. Поскольку известно, что свободные жирные кислоты сильно увеличивают секрецию инсулина, в наших экспериментах мы использовали зажимы соматостатина с последующей заменой постабсорбционных концентраций инсулина и глюкагона.