Potenziale associazione di un comune polimorfismo L-FABP con insulino-resistenza epatica indotta da lipidi

La proteina legante gli acidi grassi del fegato (L-FABP) è un'abbondante proteina legante i lipidi citosolici che regola il trasporto e il metabolismo dei lipidi. In precedenza è stato identificato solo un comune polimorfismo non sinonimo (A227G) che porta a uno scambio di aminoacidi nella regione esonica del gene L-FABP. È stato dimostrato che gli aumenti sperimentali degli acidi grassi liberi (FFA) compromettono la soppressione insulino-mediata della produzione endogena di glucosio (EGP). La delezione del gene L-FABP non mostra alcun fenotipo evidente nei topi che ricevono una dieta a basso contenuto di grassi, ma porta a un ridotto accumulo di trigliceridi epatici nello stato di digiuno prolungato, che espone i topi a un aumento del flusso di acidi grassi al fegato. La funzione del gene L-FABP può essere alterata da polimorfismi nelle regioni codificanti del gene, probabilmente portando a modifiche nell'accumulo epatico di trigliceridi e nella resistenza epatica all'insulina. , può mostrare risposte alterate della produzione epatica di glucosio in seguito all'esposizione a concentrazioni di acidi grassi periferici aumentate, come ottenuto dalle infusioni di lipidi/eparina. Poiché è noto che gli acidi grassi liberi aumentano potentemente la secrezione di insulina, nei nostri esperimenti utilizziamo i morsetti della somatostatina, seguiti dalla sostituzione delle concentrazioni di insulina e glucagone dopo l'assorbimento.