Sorafenib i karboplatyna w dużych dawkach, paklitaksel i radioterapia wiązkami zewnętrznymi w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium III

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Kryteria przyjęcia:

• Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

  • Dozwolony dowolny z następujących podtypów:

    • Gruczolakorak (w tym komórki oskrzelowo-pęcherzykowe)
    • Rak kolczystokomórkowy
    • Rak anaplastyczny wielkokomórkowy (w tym raki olbrzymiokomórkowe i jasnokomórkowe)
    • Słabo zróżnicowany (nie określono inaczej) NSCLC
  • Brak przerzutów (pacjenci muszą być M0)
  • Choroba w stadium IIIA (T1 lub T2 z N2 lub T3N1-2) lub IIIB (T4 z dowolnym N lub dowolnym T z N2 lub N3)
• Mierzalna choroba

• Guzy przylegające do trzonu kręgowego są dozwolone, o ile wszystkie poważne choroby mogą być objęte polem wzmocnienia promieniowania

  • Objętość przypominająca musi być ograniczona do < 50% objętości płuc po tej samej stronie

• Wysięk opłucnowy, który jest przesiękiem, cytologicznie ujemny i bez krwi, jest dozwolony, jeśli onkolodzy zajmujący się radioterapią uznają, że guz nadal może być objęty rozsądnym polem radioterapii

  • Wysięki opłucnowe widoczne na tomografii komputerowej klatki piersiowej, ale zbyt małe, aby można je było opukiwać

Kryteria wyłączenia:

• Całkowicie wycięte guzy
• Wysiękowe, krwawe lub cytologicznie złośliwe wysięki

• Znany przerzut do mózgu

  • Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową/MRI mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności Żubroda 0-1
• ANC ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (przed transfuzjami)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
• AST lub ALT ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 razy GGN
• Glukoza ≤ 2 razy GGN
• Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
• FEV_1 ≥ 1200 ml
• Utrata masy ciała ≤ 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia lub stosujący niedozwoloną metodę antykoncepcji
• INR < 1,5 lub PT/PTT w granicach normy

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia na białka mysie lub Cremophor EL
• Aktywna infekcja płuc niereagująca na konwencjonalne antybiotyki
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc w wywiadzie wymagająca ≥ 3 hospitalizacji w ciągu ostatniego roku

• Choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy w spoczynku) lub nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
• Pacjenci z neuropatią > stopnia 1
• Dowody na nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
• Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopień 2 wg CTCAE
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne, w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Krwotok płucny lub krwawienie stopnia ≥ 2. wg CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Jakiekolwiek inne krwawienie lub krwawienie stopnia ≥ 3. wg CTCAE w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Znana lub podejrzewana alergia na tosylan sorafenibu lub jakikolwiek inny środek podany w trakcie tego badania
• Każdy stan, który upośledza zdolność pacjenta do połykania całych tabletek
• Wszelkie problemy z wchłanianiem
• Znaczący uraz urazowy w ciągu ostatnich 4 tygodni

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Kryteria przyjęcia:

• Odzyskany z eksploracyjnej torakotomii
• Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe lekiem takim jak warfaryna lub heparyna dozwolone pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących INR lub PT/PTT

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia raka płuc i/lub radioterapia klatki piersiowej/szyi z jakiegokolwiek powodu
• Wcześniejsza chirurgiczna resekcja obecnego nowotworu
• Wcześniejsza terapia jakimikolwiek lekami ukierunkowanymi molekularnie (na raka płuc)
• Obecnie uczestniczą w innych terapeutycznych badaniach klinicznych III fazy i/lub brali udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych III fazy w ciągu ostatnich 30 dni
• Poważna operacja lub otwarta biopsja w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Równocześnie Hypericum perforatum (St. ziele dziurawca) lub ryfampicyna (ryfampicyna)

• Inne stosowane jednocześnie leki przeciwnowotworowe, w tym środki hormonalne, immunoterapeutyczne lub chemioterapeutyczne

  • Sterydy stosowane w ostrych objawach, niewydolności nadnerczy, wstrząsie septycznym lub w miarę możliwości jako leki przeciwwymiotne
  • Hormony podawane w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina na cukrzycę) są dozwolone
• Amifostyna równocześnie z radioterapią lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu radioterapii
• Równoczesne czynniki stymulujące wzrost kolonii (tj. filgrastym [G-CSF] lub sargramostym [GM-CSF])