Sorafenib e carboplatino ad alte dosi, paclitaxel e radioterapia a fasci esterni nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) documentato istologicamente o citologicamente

  • È consentito uno qualsiasi dei seguenti sottotipi:

    • Adenocarcinoma (comprese le cellule broncoalveolari)
    • Carcinoma spinocellulare
    • Carcinoma anaplastico a grandi cellule (inclusi carcinomi giganti e a cellule chiare)
    • NSCLC scarsamente differenziato (non altrimenti specificato).
  • Nessuna metastasi (i pazienti devono essere M0)
  • Malattia in stadio IIIA (T1 o T2 con N2 o T3N1-2) o stadio IIIB (T4 con qualsiasi N o qualsiasi T con N2 o N3)
• Malattia misurabile

• I tumori adiacenti a un corpo vertebrale sono consentiti purché tutte le malattie grossolane possano essere comprese nel campo di potenziamento delle radiazioni

  • Il volume di boost deve essere limitato a < 50% del volume polmonare omolaterale

• Versamento pleurico che è un trasudato, citologicamente negativo e non ematico consentito se gli oncologi delle radiazioni ritengono che il tumore possa ancora essere compreso all'interno di un ragionevole campo di radioterapia

  • Sono consentiti versamenti pleurici visti alla TC del torace ma troppo piccoli per essere toccati

Criteri di esclusione:

• Tumori totalmente asportati
• Versamenti essudativi, sanguinanti o citologicamente maligni

• Metastasi cerebrali note

  • I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Zubrod performance status 0-1
• ANC ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (prima delle trasfusioni)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST o ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Glucosio ≤ 2 volte ULN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• FEV_1 ≥ 1.200 ml
• Perdita di peso ≤ 10% negli ultimi 3 mesi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Donne in età fertile e partecipanti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento o coloro che utilizzano un metodo contraccettivo proibito
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali

Criteri di esclusione:

• Allergia nota alle proteine ​​murine o Cremophor EL
• Infezione polmonare attiva non responsiva agli antibiotici convenzionali
• - Anamnesi di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva che ha richiesto ≥ 3 ricoveri nell'ultimo anno

• Malattia cardiaca inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica
• Pazienti con neuropatia > grado 1
• Evidenza di malignità negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro carcinoma in situ
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale
• Infezione da HIV nota o epatite cronica B
• Infezione attiva clinicamente grave > grado 2 CTCAE
• Eventi trombolici o embolici, come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori, negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare o evento di sanguinamento ≥ grado CTCAE 2 nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi altro evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• - Allergia nota o sospetta al sorafenib tosilato o a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
• Qualsiasi condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire pillole intere
• Qualsiasi problema di malassorbimento
• Lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione:

• Recuperato da toracotomia esplorativa
• Trattamento anticoagulante concomitante con un agente come warfarin o eparina consentito a condizione che siano soddisfatti i requisiti INR o PT/PTT

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma polmonare e/o radioterapia toracica/collo per qualsiasi motivo
• Precedente resezione chirurgica del cancro presente
• Precedente terapia con qualsiasi farmaco a bersaglio molecolare (per il cancro del polmone)
• Attualmente partecipanti ad altri studi clinici terapeutici di fase III e/o che hanno partecipato ad altri studi clinici terapeutici di fase III nei 30 giorni precedenti
• Chirurgia maggiore o biopsia a cielo aperto nelle ultime 4 settimane
• Concorrente Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni) o rifampicina (rifampicina)

• Altri farmaci antitumorali concomitanti, inclusi agenti ormonali, immunoterapici o chemioterapici

  • Steroidi per la gestione dei sintomi acuti, insufficienza surrenalica, shock settico o come antiemetici consentiti
  • Sono consentiti gli ormoni somministrati per condizioni non correlate alla malattia (ad es. insulina per il diabete).
• Amifostina in concomitanza con la radioterapia o entro 3 mesi dal completamento della radioterapia
• Fattori stimolanti le colonie concomitanti (ad es. filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF])