Badania kliniczne i patologiczne pacjentów poddawanych leczeniu inhibitorami EGFR

Cetuksymab, erlotynib i panitumumab to niedawno zatwierdzone przez FDA inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), które leczą wiele różnych typów nowotworów, takich jak okrężnica, płuca oraz głowa i szyja. Blokada EGFR powoduje zahamowanie wielu dalszych szlaków, co prowadzi do spowolnienia wzrostu guza. Ponadto, te inhibitory mogą wzmacniać przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne poprzez niescharakteryzowane mechanizmy. Inhibitory EGFR, wywołując znaczące odpowiedzi w wielu sytuacjach, powodują również znaczną toksyczność skórną (wysypkę) u wysokiego odsetka pacjentów. W wielu badaniach skorelowano obecność i nasilenie wysypki z odpowiedzią kliniczną. Niestety ciężka wysypka może często prowadzić do opóźnień w dawkowaniu, redukcji lub nawet odstawienia inhibitorów EGFR, ograniczając w ten sposób ich skuteczność. Mechanizm zarówno wysypki, jak i jej korelacji z odpowiedzią guza jest słabo poznany. Biopsje skóry wykazują silny naciek leukocytów, ale nie przeprowadzono systematycznej analizy typu naciekających leukocytów, stanu aktywacji lub ekspresji receptora naprowadzającego. Chemokiny i receptory chemokin kontrolują przemieszczanie się leukocytów do skóry i innych miejsc w tkankach, a zdefiniowane profile receptorów dla leukocytów zasiedlających skórę, jelita i płuca są dobrze ugruntowane. W tym badaniu badacze proponują ocenę fenotypu zasiedlania leukocytów z biopsji krwi obwodowej i skóry pacjentów otrzymujących inhibitory EGFR. Badacze wykorzystają mikromacierze RNA do oceny ekspresji chemokin i innych kluczowych genów regulowanych w skórze podczas leczenia. Badacze wykorzystają metody in vitro do zbadania wpływu inhibitorów EGFR na imprinting swoistych tkankowo receptorów naprowadzających komórek T. Badacze zbadają korelacje między danymi patologicznymi, objawami klinicznymi i odpowiedzią guza. Po walidacji ocena krwi obwodowej mogłaby potencjalnie służyć jako wskaźnik prognostyczny dla pacjentów otrzymujących inhibitory EGFR. Badanie to może również zidentyfikować nowe cele dla ograniczenia toksyczności skórnej podczas przyjmowania inhibitorów EGFR, umożliwiając w ten sposób maksymalne dawkowanie i odpowiedź kliniczną tych środków.