Studi clinici e patologici su pazienti sottoposti a trattamento con inibitori dell'EGFR

Cetuximab, erlotinib e panitumumab sono tutti inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) recentemente approvati dalla FDA che trattano un'ampia varietà di tipi di tumore, come colon, polmone e testa e collo. Il blocco dell'EGFR provoca l'inibizione di molteplici percorsi a valle, portando a una crescita tumorale rallentata. Inoltre, questi inibitori possono migliorare le risposte immunitarie antitumorali attraverso meccanismi non caratterizzati. Pur producendo risposte significative in molti contesti, gli inibitori dell'EGFR provocano anche una significativa tossicità cutanea (rash) in un'alta percentuale di pazienti. Numerosi studi hanno correlato la presenza e la gravità dell'eruzione cutanea con la risposta clinica. Sfortunatamente, un'eruzione cutanea grave può spesso portare a ritardi, riduzioni o persino all'interruzione della dose degli inibitori dell'EGFR, limitandone così l'efficacia. Il meccanismo sia dell'eruzione cutanea che della sua correlazione con la risposta del tumore è poco conosciuto. Le biopsie cutanee mostrano un robusto infiltrato leucocitario, ma non è stata eseguita un'analisi sistematica del tipo di leucociti infiltranti, dello stato di attivazione o dell'espressione del recettore homing. Le chemochine ei recettori delle chemochine controllano il traffico dei leucociti verso la pelle e altri siti tissutali e sono ben definiti profili recettoriali per i leucociti che si dirigono sulla pelle, sull'intestino e sui polmoni. In questo studio, i ricercatori propongono di valutare il fenotipo homing dei leucociti da sangue periferico e biopsie cutanee di pazienti che ricevono inibitori dell'EGFR. I ricercatori utilizzeranno microarray di RNA per valutare l'espressione di chemochine e altri geni chiave regolati nella pelle durante il trattamento. I ricercatori utilizzeranno metodi in vitro per studiare gli effetti degli inibitori dell'EGFR sull'imprinting dei recettori di homing specifici del tessuto delle cellule T. Gli investigatori esamineranno le correlazioni tra i dati patologici, i risultati clinici e la risposta del tumore. Se convalidata, la valutazione del sangue periferico potrebbe potenzialmente essere utilizzata come indicatore predittivo per i pazienti che ricevono inibitori dell'EGFR. Questo studio potrebbe anche identificare nuovi bersagli per limitare la tossicità cutanea durante il trattamento con inibitori dell'EGFR, consentendo così il dosaggio massimo e la risposta clinica di questi agenti.