Klinische und pathologische Studien an Patienten, die sich einer Behandlung mit EGFR-Inhibitoren unterziehen

Cetuximab, Erlotinib und Panitumumab sind allesamt kürzlich von der FDA zugelassene Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), die eine Vielzahl von Tumorarten wie Dickdarm, Lunge sowie Kopf und Hals behandeln. Die Blockade des EGFR führt zur Hemmung mehrerer nachgeschalteter Signalwege, was zu einem verlangsamten Tumorwachstum führt. Darüber hinaus können diese Inhibitoren die Anti-Tumor-Immunantwort durch nicht charakterisierte Mechanismen verstärken. Während EGFR-Inhibitoren in vielen Situationen erhebliche Reaktionen hervorrufen, führen sie bei einem hohen Prozentsatz der Patienten auch zu erheblicher Hauttoxizität (Ausschlag). Mehrere Studien haben das Vorhandensein und die Schwere des Hautausschlags mit dem klinischen Ansprechen in Verbindung gebracht. Leider kann ein schwerer Hautausschlag häufig zu Dosisverzögerungen, -reduktionen oder sogar zum Absetzen von EGFR-Inhibitoren führen, wodurch deren Wirksamkeit eingeschränkt wird. Der Mechanismus des Ausschlags und seine Korrelation mit der Tumorreaktion sind kaum verstanden. Hautbiopsien zeigen ein robustes Leukozyteninfiltrat, eine systematische Analyse der Art der infiltrierenden Leukozyten, des Aktivierungszustands oder der Homing-Rezeptor-Expression wurde jedoch nicht durchgeführt. Chemokine und Chemokinrezeptoren steuern den Leukozytentransport zur Haut und anderen Gewebestellen, und definierte Rezeptorprofile für Leukozyten, die sich in der Haut, im Darm und in der Lunge aufhalten, sind gut etabliert. In dieser Studie schlagen die Forscher vor, den Homing-Phänotyp von Leukozyten aus peripherem Blut und Hautbiopsien von Patienten zu bewerten, die EGFR-Inhibitoren erhalten. Die Forscher werden RNA-Microarrays verwenden, um die Expression von Chemokinen und anderen Schlüsselgenen zu bewerten, die während der Behandlung in der Haut reguliert werden. Die Forscher werden In-vitro-Methoden verwenden, um die Auswirkungen von EGFR-Inhibitoren auf die Prägung von T-Zellgewebe-spezifischen Homing-Rezeptoren zu untersuchen. Die Forscher werden Korrelationen zwischen den pathologischen Daten, den klinischen Befunden und der Tumorreaktion untersuchen. Bei Validierung könnte die Untersuchung des peripheren Blutes möglicherweise als prädiktiver Indikator für Patienten verwendet werden, die EGFR-Inhibitoren erhalten. Diese Studie könnte auch neue Ziele zur Begrenzung der Hauttoxizität während der Einnahme von EGFR-Inhibitoren identifizieren und so eine maximale Dosierung und klinische Reaktion dieser Wirkstoffe ermöglichen.