Kliiniset ja patologiset tutkimukset potilaista, joita hoidetaan EGFR-estäjillä

Setuksimabi, erlotinibi ja panitumumabi ovat kaikki äskettäin FDA:n hyväksymiä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjiä, jotka hoitavat monenlaisia ​​kasvaintyyppejä, kuten paksusuolen, keuhkojen sekä pään ja kaulan. EGFR:n estäminen johtaa useiden alavirran kulkureittien estämiseen, mikä johtaa kasvaimen kasvun hidastumiseen. Lisäksi nämä estäjät voivat tehostaa kasvainten vastaisia ​​immuunivasteita määrittelemättömien mekanismien kautta. Vaikka EGFR-estäjät tuottavat merkittäviä vasteita monissa olosuhteissa, ne johtavat myös merkittävään ihotoksisuuteen (ihottumaan) suurella prosentilla potilaista. Useat tutkimukset ovat korreloineet ihottuman esiintymisen ja vakavuuden kliinisen vasteen kanssa. Valitettavasti vaikea ihottuma voi usein johtaa EGFR-estäjien annosten viivästymiseen, pienentämiseen tai jopa lopettamiseen, mikä rajoittaa niiden tehoa. Sekä ihottuman mekanismia että sen korrelaatiota kasvainvasteen kanssa ymmärretään huonosti. Ihobiopsiat osoittavat vahvan leukosyytti-infiltraatin, mutta systemaattista analyysiä tunkeutuvien leukosyyttien tyypistä, aktivaatiotilasta tai kotiutumisreseptorin ilmentymisestä ei ole suoritettu. Kemokiinit ja kemokiinireseptorit säätelevät leukosyyttien kuljetusta ihoon ja muihin kudoskohtiin, ja määritellyt reseptoriprofiilit ihoon, suolistoon ja keuhkoihin suuntautuville leukosyyteille ovat vakiintuneet. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat EGFR-estäjiä saavien potilaiden ääreisverestä ja ihobiopsiasta peräisin olevien leukosyyttien paikannusfenotyypin arvioimista. Tutkijat käyttävät RNA-mikrosiruja arvioidakseen kemokiinien ja muiden avaingeenien ilmentymistä ihossa hoidon aikana. Tutkijat hyödyntävät in vitro -menetelmiä tutkiakseen EGFR-inhibiittoreiden vaikutuksia T-solukudosspesifisten homing-reseptorien painamiseen. Tutkijat tutkivat korrelaatioita patologisten tietojen, kliinisten löydösten ja kasvainvasteen välillä. Jos perifeerisen veren arviointia validoidaan, sitä voitaisiin mahdollisesti käyttää ennustavana indikaattorina potilaille, jotka saavat EGFR-estäjiä. Tämä tutkimus voi myös tunnistaa uusia kohteita ihotoksisuuden rajoittamiseksi EGFR-estäjien saamisen aikana, mikä mahdollistaa näiden aineiden maksimaalisen annostuksen ja kliinisen vasteen.