Eskalacja dawki, badanie bezpieczeństwa skojarzonej chemioterapii Birinapant (TL32711) u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy, dla którego proponowany schemat chemioterapii jest odpowiedni w ocenie badacza.

• Wcześniejsza terapia w kohortach ze zwiększaniem dawki i ekspansją:

  • Kohorty z eskalacją dawki: Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni określonymi środkami chemioterapeutycznymi zalecanymi w ramieniu leczenia skojarzonego, pod warunkiem, że nie doświadczyli toksyczności zagrażającej życiu związanej z określonymi środkami.
  • Kohorty ekspansji: Pacjenci mają zaawansowanego raka jelita grubego, który wcześniej określono jako mutant KRAS. Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej irynotekanu, mogą zostać włączeni do badania, a status mutacji KRAS może być typu dzikiego lub mutacji. Pacjenci wcześniej leczeni schematem zawierającym irynotekan mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy wcześniej stwierdzono u nich KRAS typu dzikiego. Schemat leczenia irynotekanem nie mógł wiązać się z zagrażającymi życiu zdarzeniami niepożądanymi.
• Pacjenci oceniani w Ramie 5 (liposomalna doksorubicyna) mogli nie otrzymać dawki skumulowanej antracykliny >300 mg/m2 pc.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Odpowiednia czynność nerek
• Odpowiednia czynność wątroby
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich metod antykoncepcji (tj. hormonalnej i barierowej) przed włączeniem do badania, w trakcie badania i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki TL32711. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas badania i przez okres 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki TL32711, a jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji (tj. hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, bariera) w trakcie badania i przez okres 30 dni po ostatniej dawce TL32711.

Kryteria wyłączenia:

• Niedawne leczenie przeciwnowotworowe zdefiniowane jako:

  • Standardowa lub eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TL32711. Wyjątek: kontynuacja interwencji hormonalnych w raku prostaty.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TL32711.
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki TL32711. Pacjenci muszą dobrze wyzdrowieć po ostrych skutkach zabiegu chirurgicznego przed włączeniem.
• Znane lub podejrzewane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub przewlekłego czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające bieżącego leczenia.
• Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTcB) >480 ms (w tym osoby przyjmujące leki).
• Brak cofnięcia się wcześniejszych zdarzeń niepożądanych do stopnia nasilenia ≤1 (NCI CTCAE v4) (z wyjątkiem łysienia) z powodu terapii zastosowanej przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku.
• Pielęgniarki lub kobiety w ciąży.
• Znana alergia na którykolwiek ze składników preparatu TL32711.
• Jakakolwiek współistniejąca choroba i/lub stan chorobowy, który zdaniem Badacza uniemożliwiłby udział uczestnika, naraziłby go na nadmierne ryzyko (w tym nadmierne ryzyko wynikające z profilu toksyczności planowanego schematu chemioterapii skojarzonej) lub ograniczyłby przestrzeganie przez uczestnika zaleceń z wymaganymi ocenami protokołu.