Aumento della dose, studio sulla sicurezza della chemioterapia combinata di Birinapant (TL32711), in soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Malignità avanzata o metastatica confermata per la quale il regime chemioterapico proposto è appropriato a giudizio dello sperimentatore.

• Terapia precedente nelle coorti di aumento della dose e di espansione:

  • Coorti di aumento della dose: i soggetti possono essere naïve o possono aver ricevuto una precedente terapia con l'agente o gli agenti chemioterapici specifici raccomandati nel braccio di combinazione, a condizione che il soggetto non abbia manifestato tossicità pericolosa per la vita attribuita all'agente o agli agenti specifici.
  • Coorti di espansione: i soggetti hanno un carcinoma colorettale avanzato che era stato precedentemente determinato come mutante KRAS. Possono essere arruolati soggetti naïve all'irinotecan e lo stato della mutazione KRAS può essere wild type o mutante. I soggetti precedentemente trattati con un regime contenente irinotecan possono essere arruolati solo se sono stati precedentemente determinati come KRAS wild type. Il regime con irinotecan non deve essere stato associato a eventi avversi potenzialmente letali.
• I soggetti valutati per il braccio 5 (doxorubicina liposomiale) potrebbero non aver ricevuto una dose cumulativa di antraciclina >300 mg/m2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Adeguata funzionalità renale
• Adeguata funzionalità epatica
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi di contraccezione adeguata (vale a dire, ormonale e metodo di barriera) prima dell'arruolamento, durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose di TL32711. I maschi che sono sessualmente attivi devono accettare di usare un preservativo durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose di TL32711, e se il loro partner è in età fertile, deve accettare di usare un metodo contraccettivo secondario (es. ormonale, dispositivo intrauterino, barriera) durante lo studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultima dose di TL32711.

Criteri di esclusione:

• Recente trattamento antitumorale definito come:

  • Terapia anticancro standard o sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di TL32711. Eccezione: continui interventi ormonali per il cancro alla prostata.
  • Radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose di TL32711.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di TL32711. I soggetti devono essere ben recuperati dagli effetti acuti dell'intervento chirurgico prima dell'arruolamento.
• Diagnosi nota o sospetta di virus dell'immunodeficienza umana o epatite cronica attiva B o C.
• Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento attuale.
• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTcB) >480 msec (compresi i soggetti in terapia).
• Mancato recupero di eventi avversi precedenti a gravità di Grado ≤1 (NCI CTCAE v4) (eccetto alopecia) a causa della terapia somministrata prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
• Donne che allattano o incinte.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti della formulazione di TL32711.
• Qualsiasi malattia e/o condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del soggetto, esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo (inclusi rischi eccessivi dovuti al profilo di tossicità del regime chemioterapico di combinazione pianificato) o limiterebbe la compliance del soggetto con le valutazioni richieste dal protocollo.