Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjne badanie PF-4691502 z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem u pacjentów z wczesnym rakiem piersi

18 lipca 2014 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, randomizowane badanie fazy 1b/2 PF-04691502 w skojarzeniu z letrozolem w porównaniu z samym letrozolem u pacjentek z wczesnym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i ujemnym Her-2

PF-04691502 jest inhibitorem kinazy PI3K i mTOR. Opublikowane dane potwierdzają hipotezę, że antagonista PI3K/mTOR w skojarzeniu z letrozolem może łagodzić wrodzoną lub nabytą oporność na terapię hormonalną i przywracać wrażliwość na hormony w populacji pacjentów z grupy wysokiego ryzyka (wysokie Ki-67) z hormonowrażliwymi rakami piersi. Ponadto Ki-67, marker proliferacji komórkowej, może być wykorzystany do selekcji pacjentów, którzy odniosą korzyść z leczenia inhibitorem szlaku PI3K.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Badanie zostało przedwcześnie przerwane w dniu 09 października 2012 r. z powodu wyników tolerancji w 2 badaniach klinicznych testujących PF-04691502, które skłoniły Sponsora do ponownej oceny strategicznych celów programu. W badaniu B1271003 zaobserwowano nieoczekiwaną częstość występowania ciężkiej toksyczności skórnej, aw badaniu B1271004 zgłoszono 5 przypadków polekowego zapalenia płuc.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
14

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Charleroi, Belgia, 6000
        • Pfizer Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Pfizer Investigational Site
  • Szwecja
      • Goteborg, Szwecja, 413 45
        • Pfizer Investigational Site
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Pfizer Investigational Site
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Faza 1 - Kobiety po menopauzie z rozpoznaniem raka piersi, chorobą z przerzutami lub chorobą zaawansowaną miejscowo / Receptor estrogenowy dodatni i HER-2 ujemny / Kandydatka do otrzymywania Letrozolu
  • Faza 2 - Kobiety po menopauzie z nowo zdiagnozowanym pierwotnym rakiem piersi / Receptor estrogenowy dodatni i HER-2 ujemny / Poziomy Ki-67 >10% komórek dodatnich
  • Faza 1 i 2 - Kontrola glukozy, odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i serca

Kryteria wyłączenia:

  • Rak zapalny / Wcześniejsza terapia środkiem działającym na PI3K i/lub mTOR / Istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą upośledzać przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanych leków / Obecne lub przewidywane zapotrzebowanie na pokarm lub leki, które są znanymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: A
Lek: PF-04691502
PF-04691502 podawany w monoterapii przez 2 tygodnie. Po tym okresie pacjenci w tej grupie będą przyjmować PF-04691502 w skojarzeniu z letrozolem do tygodnia 6. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki można leczyć skojarzeniem przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do operacji piersi.
Eksperymentalny: B
Lek: PF-04691502 w połączeniu z Letrozolem
PF-04691502 w połączeniu z letrozolem będzie podawany przez 6 tygodni. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki mogą być leczone przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do czasu operacji piersi.
Aktywny komparator: C
Lek: Letrozol
Letrozol będzie podawany przez 6 tygodni. Po 6. tygodniu, jeśli zostanie to uznane za właściwe, pacjentki mogą być leczone przez maksymalnie 10 dodatkowych tygodni do czasu operacji piersi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): faza 1B
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Faza 1B: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Zmiana od wartości wyjściowej w Ki-67 procent dodatnich komórek nowotworowych w biopsji tkanki guza w 6. tygodniu: faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa, tydzień 6
Marker proliferacji jądrowej Ki-67 miał być oceniany techniką immunohistochemiczną we wszystkich próbkach.
Faza 2: Wartość wyjściowa, tydzień 6

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE: zdarzenie niepożądane skutkujące którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Faza 2: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34); Faza 2: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia lub wcześniejsze zakończenie (ET)
Planowane analizy laboratoryjne obejmują chemię krwi, hematologię i analizę moczu.
Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34); Faza 2: Wartość wyjściowa do 16. tygodnia lub wcześniejsze zakończenie (ET)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami funkcji życiowych: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (tydzień 34); Faza 2: Linia bazowa do 16 tygodnia lub ET
Planowane oceny parametrów życiowych obejmują pomiar ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Faza 1B: wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (tydzień 34); Faza 2: Linia bazowa do 16 tygodnia lub ET
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami skorygowanego odstępu QT (QTc): faza 1B
Ramy czasowe: Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34)
Faza 1B: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (tydzień 34)
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR): faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: początek, 12. tydzień, koniec leczenia (34. tydzień); Faza 2: linia podstawowa, tydzień 6, 16 lub ET
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią opartą na ocenie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich zmian docelowych i zmian niedocelowych, z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych. Wszystkie węzły, zarówno docelowe, jak i niedocelowe, muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś mniejsza niż [<] 10 milimetrów [mm]). Brak pojawienia się nowych zmian i normalizacja poziomu markerów nowotworowych. PR zdefiniowano jako większe lub równe (>=) 30-procentowe (%) zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowej, przy użyciu krótszej średnicy w sumie dla docelowych węzłów i najdłuższej średnicy w sumie dla wszystkich inne uszkodzenia docelowe.
Faza 1B: początek, 12. tydzień, koniec leczenia (34. tydzień); Faza 2: linia podstawowa, tydzień 6, 16 lub ET
Parametry farmakokinetyczne (PK) PF-04691502 i letrozolu: faza 1B i 2
Ramy czasowe: Faza 1B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1 (sam letrozol), dzień 2 (sam PF-0491502), dzień 12, tydzień 5 (PF-0491502 i letrozol w połączeniu ); Faza 2: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1, przed podaniem dawki w tygodniu 2, 6
Faza 1B: Następujące parametry PK miały zostać obliczone na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie przy użyciu standardowych metod niekompartmentowych. Dla PF-04691502: pole pod krzywą od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast), pole pod krzywą od czasu zero do końca przerwy między dawkami (AUCtau), maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), minimalne obserwowane minimalne stężenie w osoczu ( Cmin), średnie stężenie w osoczu (Cśr), czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax), obserwowany współczynnik akumulacji (Rac [obs]); dla letrozolu: AUClast, Cmax. Faza 2: Zaplanowano obliczenie następujących parametrów PK dla PF-04691502 na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu w czasie przy użyciu standardowych metod bezprzedziałowych — AUClast, Cmax i Tmax.
Faza 1B: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1 (sam letrozol), dzień 2 (sam PF-0491502), dzień 12, tydzień 5 (PF-0491502 i letrozol w połączeniu ); Faza 2: 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 24 godziny w dniu 1, przed podaniem dawki w tygodniu 2, 6
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych biomarkerów farmakodynamicznych, proliferacji komórek i przeżycia w biopsji tkanki guza w 2. i 6. tygodniu: faza 2.
Ramy czasowe: Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Zaplanowano obliczenie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych następujących parametrów farmakodynamicznych: ekspresji i/lub fosforylacji białek szlaku kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K) w biopsji tkanki nowotworowej oraz markerów cyklu komórkowego i przeżycia.
Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Liczba uczestników ze zmianami genetycznymi: faza 2
Ramy czasowe: Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6
Zaplanowano analizę następujących zmian genetycznych: mutacje w 3-kinazie fosfoinozytydu, katalitycznej, alfa (PIK3CA), amplifikacja PIK3CA, niedobór fosforanów i homologów tensyny (PTEN) oraz zmiany w innych genach lub białkach lub wpływające na V-Ki -ras2 Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS), receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu 1 (IGF-1R), szlak 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) / ssaczego celu rapamycyny (mTOR).
Faza 2: linia podstawowa, tydzień 2, 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
18 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
8 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
12 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • B1271003

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami