Pilotażowa ocena wpływu bardoksolonu metylowego na perfuzję nerkową, hemodynamikę ogólnoustrojową i czynność serca u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Przesiewowy eGFR ≥15,0 i ≤60,0 ml/min/1,73 m2;
2. Historia cukrzycy typu 2; rozpoznanie należy postawić w wieku ≥ 30 lat (jeśli cukrzyca rozwinęła się w młodszym wieku, stężenie peptydu C na czczo musi wynosić ≥ 0,1 ng/ml, aby potwierdzić cukrzycę typu 2);
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat;
4. Leczenie inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE) i/lub blokerem receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 6 tygodni przed 1. dniem badania. Dawka inhibitora ACE i/lub ARB musi być stabilna przez 2 tygodnie przed i/lub w trakcie badania przesiewowego (tj. bez zmian w dawkowaniu lub leczeniu). Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB lub przyjmujący inhibitor ACE i/lub ARB w dawkach niższych niż dawka docelowa ustalona w wytycznych K/DOQI muszą mieć udokumentowane przeciwwskazania medyczne (np. hiperkaliemia, niedociśnienie), które badacz musi zapewnić i omówić z monitorem medycznym przed 1. dniem badania. Pacjenci nieprzyjmujący inhibitora ACE i/lub ARB z powodu przeciwwskazań medycznych muszą przerwać leczenie co najmniej 8 tygodni przed 1. dniem badania;
5. Średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤160 mmHg i ≥105 mmHg oraz średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤90 mmHg podczas badania przesiewowego; zarówno średnie SBP, jak i średnie DBP (określone jako średnia z trzech odczytów) muszą mieścić się w opisanym zakresie podczas okresu przesiewowego;
6. Chęć przećwiczenia metod kontroli urodzeń (zarówno mężczyzn, którzy mają partnerki mogące zajść w ciążę, jak i kobiet mogących zajść w ciążę) podczas badania przesiewowego, podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
7. poziom magnezu w surowicy musi wynosić ≥1,3 mEq/l (0,65 mmol/l) w okresie przesiewowym;
8. Chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;
9. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1 (początek młodzieńczy). Jeśli cukrzycowa kwasica ketonowa występowała w wywiadzie, poziom peptydu C na czczo musi potwierdzać cukrzycę typu 2;
2. Znana niecukrzycowa choroba nerek (np. znana choroba policystycznych nerek, dziedziczna postać choroby nerek w wywiadzie rodzinnym lub wrodzony brak jednej nerki) [dopuszczalne jest stwardnienie nerek nałożone na cukrzycową chorobę nerek];
3. Trwające badanie kliniczne z dowodami (np. niewyjaśniony krwiomocz lub wałeczki krwinek czerwonych lub białych) sugerujące niecukrzycową chorobę nerek inną niż stwardnienie nerek;
4. Historia dawstwa nerki, przeszczepu lub planowanego przeszczepu od żywego dawcy w trakcie badania;
5. albumina/kreatynina (ACR) podczas okresu przesiewowego powyżej 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Poziom hemoglobiny A1c >11,0% (97 mmol/mol) w okresie przesiewowym;
7. Ostra dializa lub ostre uszkodzenie nerek w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego;
8. Kliniczne objawy przedmiotowe i/lub podmiotowe mocznicy oraz przewidywana potrzeba leczenia nerkozastępczego w ciągu 6 tygodni po 1. dniu badania, według oceny badacza;

9. Ostatnio aktywna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako:

   • niestabilna dławica piersiowa w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem badania;
   • zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 12 tygodni przed dniem badania 1;
   • incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem badania;
10. Rozpoznanie kliniczne ciężkiej obturacyjnej wady zastawkowej serca lub ciężkiej kardiomiopatii przerostowej obturacyjnej;
11. Blok przedsionkowo-komorowy, 2o lub 3o;
12. podanie środka kontrastowego, który może wywołać nefropatię w ciągu 30 dni przed 1. dniem badania lub planowane w trakcie badania;
13. Ogólnoustrojowa immunosupresja przez ponad 2 tygodnie, łącznie, w ciągu 12 tygodni poprzedzających dzień badania 1 lub przewidywana potrzeba immunosupresji podczas badania;
14. Poziom bilirubiny całkowitej, transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) wyższy niż górna granica normy (GGN) lub poziom fosfatazy alkalicznej >2x GGN w DOWOLNYM wyniku przesiewowego testu laboratoryjnego;
15. Pacjentki, które są w ciąży, zamierzają zajść w ciążę podczas badania lub karmią piersią;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku;
18. Obecna historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, zgodnie z oceną badacza;
19. Klinicznie istotne zakażenie wymagające dożylnego podania antybiotyków lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed lub w trakcie okresu przesiewowego;
20. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
21. Rozpoznanie lub leczenie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy lub stanu z dużym prawdopodobieństwem przekształcenia się w nowotwór złośliwy w trakcie badania;
22. Stan kliniczny, który w ocenie badacza może potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta biorącego udział w badaniu;
23. Udział w badaniu klinicznym obejmującym jakąkolwiek interwencję w ciągu 30 dni poprzedzających 1. dzień badania, równoczesny udział w takim badaniu lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym z udziałem bardoksolonu metylowego w dowolnej postaci;
24. Nie jest w stanie zrozumieć ustnych lub pisemnych informacji w języku angielskim;
25. Niezdolność umysłowa do wyrażenia zgody;
26. Przeciwwskazania do MRI (implanty, rozruszniki serca, klaustrofobia).