Pilotvurdering af virkningerne af Bardoxolon Methyl på nyreperfusion, systemisk hæmodynamik og hjertefunktion hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Screening af eGFR ≥15,0 og ≤60,0 mL/min/1,73 m2;
2. En historie med type 2-diabetes; diagnosen skulle være stillet ved ≥ 30 års alderen (hvis diabetes udviklet i en yngre alder, skal et fastende C-peptidniveau være ≥ 0,1 ng/ml for at bekræfte type 2-diabetes);
3. Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år;
4. Behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 6 uger før undersøgelsesdag 1. Doseringen af ​​ACE-hæmmer og/eller ARB skal være stabil i 2 uger før og/eller under screening (dvs. ingen ændring i dosis eller medicin). Patienter, der ikke tager en ACE-hæmmer og/eller ARB eller tager en ACE-hæmmer og/eller ARB i niveauer under måldosis fastsat af K/DOQI-retningslinjerne, skal have en dokumenteret medicinsk kontraindikation (f.eks. hyperkaliæmi, hypotension), som investigator skal give og diskutere med en medicinsk monitor før undersøgelsesdag 1. Patienter, der ikke tager en ACE-hæmmer og/eller ARB på grund af en medicinsk kontraindikation, skal have afbrudt behandlingen mindst 8 uger før undersøgelsesdag 1;
5. Gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) ≤160 mmHg og ≥105 mmHg og gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) ≤90 mmHg under screening; både middel-SBP og middel-DBP (bestemt som gennemsnittet af tre aflæsninger) skal være inden for det beskrevne område under screeningsperioden;
6. Villig til at praktisere præventionsmetoder (både mænd, der har partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder) under screening, mens de tager forsøgslægemidlet og i mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er indtaget;
7. Serummagnesiumniveauet skal være ≥1,3 mEq/L (0,65 mmol/L) under screeningsperioden;
8. Villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen;
9. Villig til og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus (juvenil debut). Hvis der er en historie med diabetisk ketoacidose, skal et fastende C-peptidniveau bekræfte type 2-diabetes;
2. Kendt ikke-diabetisk nyresygdom (f.eks. kendt polycystisk nyresygdom, familiehistorie med en arvelig form for nyresygdom eller medfødt fravær af én nyre) [nephrosklerose overlejret på diabetisk nyresygdom er acceptabel];
3. Igangværende klinisk undersøgelse med beviser (f.eks. uforklarlig hæmaturi eller afstøbninger af røde blodlegemer eller hvide blodlegemer), der tyder på anden ikke-diabetisk nyresygdom end nefrosklerose;
4. Historie om en nyredonation, -transplantation eller en planlagt transplantation fra en levende donor under undersøgelsen;
5. Albumin/kreatinin (ACR) under screeningsperioden større end 3500 mg/g (395,5 mg/mmol);
6. Hæmoglobin A1c niveau >11,0 % (97 mmol/mol) under screeningsperioden;
7. Akut dialyse eller akut nyreskade inden for 12 uger før screening eller under screening;
8. Kliniske tegn og/eller symptomer på uræmi og forventet behov for nyreudskiftningsterapi inden for 6 uger efter undersøgelsesdag 1, som vurderet af investigator;

9. Nylig aktiv kardiovaskulær sygdom defineret som:

   • Ustabil angina pectoris inden for 12 uger før undersøgelsesdag 1;
   • Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inden for 12 uger før undersøgelsesdag 1;
   • Cerebrovaskulær ulykke, herunder forbigående iskæmisk anfald inden for 12 uger før undersøgelsesdag 1;
10. Klinisk diagnose af svær obstruktiv hjerteklapsygdom eller svær obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati;
11. Atrioventrikulær blokering, 2o eller 3o;
12. Administration af et kontrastmiddel, der kan inducere nefropati inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1 eller planlagt under undersøgelsen;
13. Systemisk immunsuppression i mere end 2 uger, kumulativt, inden for de 12 uger forud for undersøgelsesdag 1 eller forventet behov for immunsuppression under undersøgelsen;
14. Total bilirubin, aspartat transaminase (AST) eller alanin transaminase (ALT) niveau større end den øvre grænse for normal (ULN) eller alkalisk fosfatase niveau >2x ULN på ALLE screenings laboratorietestresultater;
15. Kvindelige patienter, der er gravide, har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer;
16. BMI < 18,5 kg/m2;
17. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet;
18. Aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug, som vurderet af efterforskeren;
19. Klinisk signifikant infektion, der kræver intravenøs administration af antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 6 uger før eller under screeningsperioden;
20. Hepatitis B overfladeantigen positiv;
21. Diagnose eller behandling af en malignitet inden for de seneste 5 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller en tilstand, der højst sandsynligt vil forvandle sig til en malignitet i løbet af undersøgelsen;
22. En klinisk tilstand, der efter investigators vurdering potentielt kunne udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen;
23. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer enhver intervention inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1, samtidig deltagelse i en sådan undersøgelse eller deltagelse i en tidligere klinisk undersøgelse, der involverer bardoxolonmethyl i enhver form;
24. Ude af stand til at forstå mundtlig eller skriftlig information på engelsk;
25. Psykisk manglende evne til at give samtykke;
26. Kontraindikationer til MR (implantater, pacemakere, klaustrofobi).