Czy podawanie antybiotyków pacjentom operowanym z powodu raka jelita grubego skutkuje mniejszą liczbą powikłań i lepszym rokowaniem? (SELECT)

Racjonalne uzasadnienie:

Powikłania infekcyjne, a zwłaszcza nieszczelność zespolenia, poważnie utrudniają rekonwalescencję chorych po operacjach raka jelita grubego. W przypadku uszkodzenia normalnej bariery jelitowej, na przykład w przypadku nieszczelności zespolenia, drobnoustroje chorobotwórcze, takie jak bakterie Gram-ujemne, dostają się do krążenia i mogą wywołać ciężką posocznicę, która wiąże się ze znaczną śmiertelnością. Ponadto nieszczelność zespolenia ma negatywny wpływ na rokowanie w raku jelita grubego. Selektywne odkażanie przewodu pokarmowego (SDD) to schemat profilaktyczny, w którym stosuje się doustne niewchłanialne antybiotyki w celu wyeliminowania drobnoustrojów chorobotwórczych, takich jak bakterie Gram-ujemne.

Cel:

Głównymi celami tego randomizowanego badania klinicznego jest ocena, czy okołooperacyjna SDD może zmniejszyć kliniczny wskaźnik nieszczelności zespolenia i jego konsekwencje septyczne, a także inne powikłania infekcyjne. Zmniejszenie powikłań septycznych może jednocześnie poprawić długoterminowe wyniki onkologiczne. Cele drugorzędne to zmniejszenie odsetka reoperacji, śmiertelności wewnątrzszpitalnej, odsetka ponownych hospitalizacji, długości pobytu w szpitalu i przyjęć na OIT, powikłań niezakaźnych, poprawy jakości życia i redukcji kosztów.

Projekt badania:

Randomizowane wieloośrodkowe badanie kliniczne porównujące okołooperacyjną SDD jako dodatek do standardowej profilaktyki antybiotykowej z samą standardową profilaktyką antybiotykową u pacjentów z rakiem jelita grubego, którzy przechodzą planową resekcję chirurgiczną z zamiarem wyleczenia.

Badana populacja:

Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi kwalifikują się do włączenia, gdy zdiagnozowano u nich raka okrężnicy lub odbytnicy bez objawów odległych przerzutów. Pacjentów można zaplanować na laparoskopową lub otwartą resekcję z zamiarem wyleczenia, w tym wykonanie zespolenia (z lub bez odwracającej stomii). Pacjenci nie kwalifikują się do włączenia w przypadku współistniejących przerzutów lub ostrej niedrożności.

Interwencja:

Pacjenci są losowo przydzielani do okołooperacyjnej SDD (grupa interwencyjna) obejmującej standardową profilaktykę antybiotykową lub standardowego leczenia (w tym samą standardową profilaktykę antybiotykową) (grupa kontrolna). Roztwór zawierający SDD przyjmuje się doustnie 4 razy dziennie, zaczynając 3 dni przed operacją i kontynuując aż do normalnego wypróżnienia lub co najmniej 3 dni po operacji. Obie grupy otrzymują pojedynczą przedoperacyjną dawkę dożylną 1000 mg cefazoliny i 500 mg metronidazolu, co jest obecnie standardową profilaktyką antybiotykową.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Głównym parametrem badania jest nieszczelność zespolenia. Hipoteza badawcza dotyczy szacunkowego zmniejszenia częstości nieszczelności zespoleń w grupie leczonej SDD (z 9% do 4%). Ponieważ wykazano, że nieszczelność zespolenia jest niekorzystna dla długoterminowego wyniku onkologicznego, zakładamy poprawę przeżycia wolnego od choroby, co stanowi ważny drugorzędowy punkt końcowy.