Erlotynib 100 mg qd w porównaniu z gefitynibem 250 mg qd dla mutanta EGFR Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie NSCLC w zaawansowanym stadium (stadium IIIB lub IV) potwierdzone metodami histologicznymi lub cytologicznymi.
2. Posiadanie mutacji aktywującej EGFR potwierdzonej metodą PCR, w tym delecję eksonu 19 lub mutację punktową eksonu 21 L858R.
3. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST1.1.
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

5. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako wszystkie z poniższych:

   1. LVEF >50% lub mieści się w normie danej instytucji.
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3.
   3. Liczba płytek krwi >75 000/mm3
   4. Szacunkowy klirens kreatyniny >45m1/min.
   5. Bilirubina całkowita <1,5-krotna GGN w placówce (Stężenie bilirubiny całkowitej pacjentów z zespołem Gilberta musi być <4-krotności GGN w placówce).
   6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < trzykrotność górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby <pięciokrotna GGN).
6. Powrót do zdrowia po wszelkiej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią do stopnia ≤CTCAE 1 w momencie włączenia do badania (z wyjątkiem stabilnej neurupety czuciowej ≤CTCAE stopnia 2 i łysienia).
7. Możliwość przyjmowania leków doustnych w opinii badacza.
8. Wiek ≥ 18 lat.
9. Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi ICH-GCP.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie małymi cząsteczkami lub przeciwciałami ukierunkowanymi na EGFR.

2. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, z następującymi wyjątkami:

   1. Naświetlanie paliatywne narządów docelowych innych niż klatka piersiowa może być dozwolone do 2 tygodni przed randomizacją
   2. Leczenie paliatywne pojedynczą dawką objawowych przerzutów poza powyższym limitem do omówienia ze sponsorem przed włączeniem.
3. Aktywne przerzuty do mózgu (stabilne przez <4 tygodnie, objawowe lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych). Terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana jako stabilna dawka przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
4. Jakikolwiek inny aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwór rozpoznany w ciągu ostatnich trzech (3) lat (inny niż rak podstawnokomórkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, rak prostaty in situ).
5. Znana istniejąca wcześniej śródmiąższowa choroba płuc.
6. Znaczące lub niedawno przebyte ostre zaburzenia żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem, np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia >2 wg CTC o dowolnej etiologii, na podstawie oceny badacza.
7. W wywiadzie lub obecności klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca w klasyfikacji NYHA 3 (patrz Załącznik 10.4), niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
8. Każda inna współistniejąca poważna choroba lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza zagrażałaby bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dziecko, nie chcą zachować abstynencji ani stosować odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, w czasie udziału w badaniu i przez co najmniej 2 miesiące po zakończeniu leczenia. Odpowiednie metody antykoncepcji i kobiety w wieku dziecięcym omówiono w części 4.2.2.3.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.2.2.3), które karmią piersią lub są w ciąży.
11. Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu w opinii badacza.
12. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (określana jako obecność DNA wirusa zapalenia wątroby typu B), czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (definiowana jako obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C) i/lub znany nosiciel wirusa HIV.
13. Znane lub podejrzewane aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w opinii badacza.
14. Wymóg leczenia którymkolwiek z zabronionych jednocześnie leków wymienionych w punkcie 4.2.3.
15. Jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii gefitynibem lub erlotynibem.
16. Znana nadwrażliwość na erlotynib, gefitynib lub substancje pomocnicze któregokolwiek z badanych leków
17. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
18. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 4 tygodni od randomizacji (chyba że lokalne przepisy lub wytyczne dotyczące badanego produktu wymagają dłuższego okresu).