Erlotinib 100 mg una vez al día versus Gefitinib 250 mg una vez al día para EGFR mutante Nsclc (NSCLC EGFR TKI)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de NSCLC en etapa avanzada (etapa IIIB o IV) que se confirma mediante métodos histológicos o citológicos.
2. Tener una mutación activadora de EGFR confirmada por PCR, incluida una deleción del exón 19 o una mutación puntual L858R del exón 21.
3. Enfermedad medible según RECIST1.1.
4. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

5. Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:

   1. FEVI >50% o dentro de los valores normales de la institución.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500/mm3.
   3. Recuento de plaquetas >75.000/mm3
   4. Aclaramiento de creatinina estimado >45m1/min.
   5. Bilirrubina total <1,5 veces el ULN institucional (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total <4 veces el ULN institucional).
   6. Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) < tres veces el límite superior normal institucional (LSN) (si está relacionado con metástasis hepáticas < cinco veces el LSN institucional).
6. Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a ≤CTCAE Grado 1 al ingresar al estudio (excepto por neuropexia sensorial estable ≤CTCAE Grado 2 y alopecia).
7. Capacidad para tomar medicación oral a juicio del investigador.
8. Edad ≥ 18 años.
9. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con las pautas de ICH-GCP.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con moléculas pequeñas o anticuerpos dirigidos contra EGFR.

2. Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excepto en los siguientes casos:

   1. Se puede permitir la radiación paliativa a órganos diana distintos del tórax hasta 2 semanas antes de la aleatorización
   2. El tratamiento paliativo de dosis única para la metástasis sintomática fuera de lo permitido se discutirá con el patrocinador antes de la inscripción.
3. Metástasis cerebrales activas (estables durante <4 semanas, sintomáticas o enfermedad leptomeníngea). Se permitirá la terapia con dexametasona si se administra como una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
4. Cualquier otra neoplasia maligna actual o neoplasia maligna diagnosticada en los últimos tres (3) años (que no sea carcinoma de células basales de la piel, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata in situ).
5. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
6. Trastornos gastrointestinales agudos importantes o recientes con diarrea como síntoma principal, p. Enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado CTC > 2 de cualquier etiología, según la evaluación del investigador.
7. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA de 3 (consulte el Apéndice 10.4), angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
8. Cualquier otra enfermedad grave concomitante o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco de prueba.
9. Mujeres en edad fértil y hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean abstenerse o usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 2 meses después de que finalice el tratamiento. En la Sección 4.2.2.3 se analizan los métodos anticonceptivos adecuados y las mujeres en edad fértil.
10. Pacientes mujeres en edad fértil (ver Sección 4.2.2.3) que están amamantando o embarazadas.
11. Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo a juicio del investigador.
12. Infección por hepatitis B activa (definida como presencia de ADN de hepatitis B), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de hepatitis C) y/o portador conocido de VIH.
13. Abuso activo de drogas o alcohol conocido o sospechado en opinión del investigador.
14. Requerimiento de tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados en la Sección 4.2.3.
15. Cualquier contraindicación para el tratamiento con gefitinib o erlotinib.
16. Hipersensibilidad conocida a erlotinib, gefitinib o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo
17. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
18. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización (a menos que las normativas locales o las directrices del producto en investigación exijan un período de tiempo más largo).