Wpływ dolutegrawiru na farmakokinetykę metforminy u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej [wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca]. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że odkrycie jest mało prawdopodobne wprowadzić dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania.
• Masa ciała >=50 kg (Kg) dla mężczyzn i >=45 Kg dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 31,0 Kg/m^2 (metry kwadratowe) (włącznie).
• Uczestniczka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przez badacza/osobę wyznaczoną badania historia medyczna kwalifikująca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika]; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mili jednostek międzynarodowych na mililitr (MIU/ml) i estradiolem
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
• Aminotransferaza alaninowa, fosfataza alkaliczna i bilirubina 1,5 x ULN jest dopuszczalne, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego testu hCG [w surowicy lub moczu] podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału. Osoby z alergią na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne nie powinny być włączane do badania.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Samice w okresie laktacji.
• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania ( w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza i GSK Medical Monitor lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 90-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg), ciśnienie rozkurczowe jest poza zakresem 45-90 mmHg, lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę (bpm). dla kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn. Jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień.
• Kryteria wykluczenia z przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia kwalifikacji): Tętno dla mężczyzn 110 uderzeń na minutę i kobiet 100 uderzeń na minutę; Odstęp PR 220 ms, czas trwania zespołu QRS 120 ms, odstęp QTc (Bazett) >450 ms. Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją); wszelkie istotne klinicznie arytmie, które w opinii badacza i firmy GSK Medical Monitor będą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego uczestnika; jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi blok niecałkowitej lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. >=3 kolejne pobudzenia komorowe).