Wirkung von Dolutegravir auf die Pharmakokinetik von Metformin bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer/Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Beurteilung, einschließlich [Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung]. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen.
• Körpergewicht >=50 kg (kg) für Männer und >=45 kg für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 31,0 kg/m^2 (Quadratmeter) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Testperson durch den Prüfarzt/Beauftragten Krankengeschichte für die Studienberechtigung, wie sie durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milli International Units per Milliliter (MIU/mL) und Östradiol
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst
• Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase und Bilirubin 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin ist

Ausschlusskriterien:

• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven hCG-Test [Serum oder Urin] beim Screening oder vor der Verabreichung.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindizieren. Patienten mit einer Allergie gegen trizyklische Antidepressiva sollten nicht aufgenommen werden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Stillende Weibchen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Der systolische Blutdruck des Probanden liegt außerhalb des Bereichs von 90–140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), oder der diastolische Druck liegt außerhalb des Bereichs von 45–90 mmHg, oder die Herzfrequenz liegt außerhalb des Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute (bpm). für weibliche Probanden oder 45-100 bpm für männliche Probanden. Zur Bestimmung der Eignung ist eine einmalige Wiederholung zulässig.
• Ausschlusskriterien für das Screening-Elektrokardiogramm (EKG) (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz für Männer 110 bpm und Frauen 100 bpm; PR-Intervall 220 ms, QRS-Dauer 120 ms, QTc-Intervall (Bazett) > 450 ms. Nachweis eines früheren Myokardinfarkts (schließt keine ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation ein); jede klinisch signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigt; jede Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch, linker oder rechter unvollständiger Schenkelblock, atrioventrikulärer Block [2. Grad oder höher], Wolf-Parkinson-White [WPW]-Syndrom), Sinuspausen > 3 Sekunden und nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie ( >=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).