Effetto di Dolutegravir sulla farmacocinetica della metformina in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Maschi/femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include [anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco]. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (Kg) per i maschi e >=45 Kg per le femmine e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 Kg/m^2 (metri quadrati) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausale definito come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo >40 milli unità internazionali per millilitro (MIU/mL) ed estradiolo
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
• Alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina e bilirubina 1,5xULN sono accettabili se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta

Criteri di esclusione:

• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Donne in gravidanza determinate dal test hCG positivo [siero o urina] allo screening o prima della somministrazione.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, controindica la loro partecipazione. I soggetti con allergia agli antidepressivi triciclici non dovrebbero essere arruolati.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Femmine in allattamento.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite ( qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• La pressione sanguigna sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 millimetri di mercurio (mmHg), o la pressione diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg, o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 battiti al minuto (bpm) per soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per soggetti di sesso maschile. È consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'elettrocardiogramma (ECG) (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca per i maschi 110 bpm e per le femmine 100 bpm; Intervallo PR 220 msec, durata QRS 120 msec, intervallo QTc (Bazett) >450 msec. Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione); qualsiasi aritmia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, interferirà con la sicurezza per il singolo soggetto; qualsiasi anomalia della conduzione (inclusi, ma non specificatamente, blocco di branca incompleto sinistro o destro, blocco atrioventricolare [2° grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali >3 secondi e tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta ( >=3 battiti ectopici ventricolari consecutivi).