Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ skojarzenia LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra na raka jelita grubego z przerzutami (IRAFU)

16 października 2023 zaktualizowane przez: Centre Georges Francois Leclerc

Badanie II fazy oceniające wpływ skojarzenia LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra na unaczynienie przerzutów raka jelita grubego z przerzutami do wątroby: badanie potwierdzające słuszność koncepcji

Rak okrężnicy z przerzutami jest głównym problemem zdrowia publicznego pomimo postępów w chemioterapii; opracowywanych jest kilka nowych leków do leczenia tej patologii.

Wiele badań wykazało, że rak jelita grubego człowieka jest nowotworem rozpoznawanym przez układ odpornościowy, a obecność nacieków limfocytarnych w loży guza wiąże się z lepszym rokowaniem. I odwrotnie, wpływ chemioterapii na odpowiedź immunologiczną jest słabo zbadany.

Ostatnio podkreślono znaczenie mieloidalnych komórek supresorowych (MDSC) w rozwoju raka jelita grubego oraz wpływ 5-fluorouracylu na tę populację komórek. Obserwuje się akumulację tych komórek we krwi i narządach limfatycznych podczas progresji nowotworu. Ponadto ustalono, że śmierć MDSC indukowana przez 5-fluorouracyl indukuje aktywację kaspazy-1 i IL-1beta przez te MDSC.

Zdarzenia te promują polaryzację limfocytów T CD4 w limfocytach Th17 wewnątrz guza. IL-17 wytwarzana przez te komórki wywiera działanie proangiogenne w indukowaniu proliferacji komórek śródbłonka wykazujących ekspresję, a zatem ogranicza działanie endogliny 5-fluorouracylu.

U ludzi zaobserwowano również, że chemioterapia z użyciem 5-fluorouracylu, aw szczególności asocjacji LV5FU2 +/- bewacizumab, indukuje szybką śmierć MDSC krwi, jak również aktywację kaspazy 1 w tych komórkach. Tak więc wytwarzanie IL-1 wykrywa się w surowicy pacjentów po 24 godzinach od podania 5-fluorouracylu.

Przewlekły stan zapalny i produkcja interleukiny-1 mogą zmieniać skuteczność przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych i ułatwiać angiogenezę. Wiele danych przedklinicznych sugeruje rolę przeciwnowotworowego hamowania IL-1beta, ale efekt połączenia chemioterapii i inhibitora IL-1beta nie został jeszcze przetestowany na ludziach.

Anakinra jest lekiem stosowanym u ludzi od wielu lat w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów. W skojarzeniu z metotreksatem, u pacjentów, u których odpowiedź na sam metotreksat nie jest zadowalająca, przyniosła interesujące wyniki. Dawka stosowana klinicznie wynosi 100 mg na dzień i jest to dawka, którą proponuje się przetestować w tym badaniu.

W tym kontekście należy pamiętać, że metotreksat jest chemioterapeutykiem z klasy antymetabolitów, takich jak 5-fluorouracyl.

RCP tego leku wskazuje, że w badaniach toksyczność leku oryginalnego była podobna w grupie kontrolnej i anakinry, ze wzrostem częstości poważnych zakażeń (1,8% vs 0,7%) i zwiększoną częstością neutropenii (2,5% neutropenii > stopień = 1). Główną zaobserwowaną toksycznością jest bolesna reakcja zapalna w miejscu wstrzyknięcia u 70% pacjentów. Badacze uważają, że projekt ten mógłby pozwolić na walidację obserwacji przedklinicznych u ludzi wykazujących potencjał przeciwnowotworowy połączenia anakinry i 5-fluorouracylu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Francja, 21079
        • Centre Georges Francois Leclerc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat
  • Stan sprawności 0 lub 1 zgodnie z oceną ECOG WHO
  • Pacjent z nieuleczalnym rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami z progresją w leczeniu pierwszego rzutu obejmującym 5-fluorouracyl i bewacizumab raka.
  • Pacjent z niskim lub pośrednim ryzykiem zdefiniowanym przez zmodyfikowane kryteria Kohne'a
  • Przerzuty do wątroby ≥ 1 cm
  • Przegląd oceny (CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) wykonany w ciągu ostatnich 4 tygodni i wykazujący obecność mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Wskazania Leczenie LV5FU2 + bewacyzumab zwalidowany
  • Pacjent, który dobrze rozumie badanie

  • Wartości biologiczne w następujących granicach:

    • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (N)
    • AST i ALT ≤ 5 N
    • Kreatynina ≤ 1,5 N i klirens kreatyniny > 60 ml/min
    • Neutrofile ≥ 1,5 . 109 / l
    • Płytki krwi ≥ 100 . 109 / l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nawet jeśli przetoczono pacjentów kwalifikujących się do włączenia).
    • Albumina ≥ 30 g/l
    • Serologiczne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV-ujemne
  • Podane informacje i podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym potrzeba skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą:

  • Inny nowotwór występujący w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania lub współistniejący ( z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry ) .
  • Obecność przerzutów do mózgu
  • Rokowanie szacowane przeżycie <3 miesiące

Związane z leczeniem:

  • Obecność przeciwwskazania do bewacyzumabu ( duży zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni , ryzyko zakrzepicy tętniczej , ryzyko krwawienia , zakrzepica żył głębokich bez skutecznego leczenia przeciwzakrzepowego lub niezbilansowane leczenie przeciwzakrzepowe )
  • Immunoterapia, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy ≥ 1mg/kg lub hormonoterapia: kortykosteroidy podawane przewlekle, terapia immunosupresyjna, bioterapia stosowana w stanach zapalnych (anty-TNF, anty-IL6...)
  • Nadwrażliwość na jeden ze składników preparatu
  • Nadwrażliwość na lateks (nasadka strzykawki zawierającej anakinrę zawiera suchą naturalną gumę, pochodną lateksu), która może powodować reakcje alergiczne
  • Stopień neuropatii obwodowej ≥ 2
  • Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

Związane z warunkami pacjenta:

  • Uczestnictwo w trakcie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem badania do innego badania klinicznego z cząsteczką eksperymentalną.
  • Poważna niezrównoważona choroba, współistniejąca infekcja, która może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie leczenia
  • Niedrożność lub subokluzja jelit lub choroba zapalna jelit w wywiadzie
  • Ciąża (test obowiązkowy włączenie ciąży), laktacja lub brak skutecznej antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym
  • Choroba psychiczna utrudniająca zrozumienie informacji lub ukończenie badania
  • Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową
  • Niemożność podpisania świadomej zgody lub poddania się kontroli medycznej z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ANAKINRA
LV5FU2 + bewacyzumab + anakinra
Lek: ANAKINRA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi po 2 miesiącach u chorych na raka jelita grubego z przerzutami do wątroby leczonych anakinrą i LV5FU2/bewacyzumabem
Ramy czasowe: po 2 miesiącach leczenia
po 2 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi za pomocą echoografii
Ramy czasowe: 15 dni po rozpoczęciu leczenia
15 dni po rozpoczęciu leczenia
Wskaźnik kontroli guza
Ramy czasowe: Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Szybkość i profil bezpieczeństwa zgodnie z NCI-CTCAE v4
Ramy czasowe: Co 15 dni przed każdym cyklem leczenia
Co 15 dni przed każdym cyklem leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Georges Francois Leclerc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-003367-55

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na ANAKINRA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj