Badanie DFMO w połączeniu z bortezomibem w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: ≤ 21 lat w chwili rozpoznania.
• Diagnoza: Weryfikacja histologiczna w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu nerwiaka niedojrzałego.
• Status choroby: Dla celów tego badania agresywna chemioterapia wielolekowa jest zdefiniowana jako chemioterapia obejmująca 2 lub więcej środków, które muszą zawierać środek alkilujący i związek zawierający platynę. Pacjenci muszą mieć JEDNĄ z następujących rzeczy:
• Pierwszy epizod nawrotu choroby po zakończeniu agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu.
• Pierwszy epizod choroby postępującej podczas agresywnej wielolekowej terapii pierwszego rzutu.
• Choroba pierwotna oporna/oporna wykryta po zakończeniu co najmniej 4 cykli agresywnej wielolekowej chemioterapii indukcyjnej zgodnie z protokołem dotyczącym nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka (przykłady obejmują badania Grupy Onkologii Dziecięcej: A3973, ANBL0532, ANBL09P1 itd.).
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba, w tym co najmniej jedna z następujących: Guz możliwy do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; lub Pozytywny wynik badania MIBG lub PET; lub Dodatnia biopsja/aspirat szpiku kostnego.
• Obecny stan chorobowy musi być stanem, w przypadku którego obecnie nie jest znana terapia lecznicza lub żadne dodatkowe terapie, o których udowodniono, że przedłużają przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.
• U kobiet w wieku rozrodczym (wystąpienie miesiączki lub w wieku ≥13 lat) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu.

• Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  1. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zgodnie z definicją:

     • AspAT i ALT <5x górna granica normy
     • Stężenie bilirubiny w surowicy musi wynosić ≤ 2,0 mg/dl
  2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego zdefiniowaną jako:

Dla pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 750/ul
• Liczba płytek krwi 50 000/ul (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem). Wyjątek: Pacjenci, u których występuje zależność płytek krwi z powodu wcześniejszego intensywnego leczenia – np. - terapia MIBG).

• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych) Pacjenci, u których stwierdzono zajęcie szpiku kostnego przez nerwiaka niedojrzałego, kwalifikują się pod warunkiem, że spełnione są minimalne kryteria ANC i liczby płytek krwi, ale nie można ich ocenić pod kątem toksyczności hematologicznej.

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek zdefiniowaną jako: Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci.
  • Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą pisemną zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• Wynik Lansky'ego <50%
• BSA (m2) <0,25

• Wcześniejsza terapia — pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii przeciwnowotworowych i mieścić się w następujących ramach czasowych:

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
  2. Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 5 dni od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu.
  3. Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane. Czas trwania tej przerwy należy omówić z kierownikiem studiów.
  4. Immunoterapia: Co najmniej 6 tygodni od zakończenia jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii, np. szczepionki przeciwnowotworowe.
  5. Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym musi upłynąć co najmniej 7 dni lub 3 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  6. XRT: Co najmniej 14 dni od ostatniego leczenia, z wyjątkiem napromieniania w celu leczenia paliatywnego w miejsce inne niż docelowe.
  7. Przeszczep lub ratunek komórek macierzystych: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu muszą upłynąć ≥ 2 miesiące.
• Badane leki: Osoby, które otrzymały inny badany lek w ciągu ostatnich 14 dni, są wykluczone z udziału.
• Infekcja: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się do badania, dopóki infekcja nie zostanie oceniona jako dobrze kontrolowana w opinii badacza.
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania lub w przypadku których zgodność prawdopodobnie nie będzie optymalna, powinny zostać wykluczone.