Badanie ruksolitynibu i erlotynibu u pacjentów z gruczolakorakiem płuc z mutacją EGFR z nabytą opornością na erlotynib

Kryteria przyjęcia:

• Patologiczne dowody zaawansowanego (nieoperacyjnego lub z przerzutami) potwierdzonego biopsją stopnia IV lub nawracającego raka płuca poddanego przeglądowi w MSKCC.
• udokumentowana somatyczna mutacja aktywująca w EGFR (w tym między innymi delecja eksonu 19 lub L858R)
• Progresja radiograficzna podczas leczenia erlotynibem. Dozwolone są wcześniejsze schematy chemioterapii.
• Otrzymywał erlotynib lub inne leczenie EGFR TK przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
• Mierzalna (RECIST 1.1) zmiana wskaźnikowa, która nie była wcześniej naświetlana
• Musi przejść biopsję po rozwinięciu się nabytej oporności na erlotynib (co jest wykonywane jako standardowa opieka) z odpowiednią tkanką w celu określenia EGFR T790M i histologii guza. Można wykorzystać slajdy z instytucji zewnętrznej.
• KPS ≥ 70%
• Wiek > 18 lat

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

  • AspAT, ALT, Alk-fos ≤ 3,0 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN
  • Kreatynina <2,0 X górna granica normy i/lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 komórek/mm³.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna terapia silnym induktorem lub inhibitorem CYP3A4. Pacjenci mogą przystąpić do badań przesiewowych po zakończeniu terapii silnym inhibitorem lub induktorem i mogą rozpocząć badane leczenie po 1 tygodniu lub 5 okresach półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu wymagającymi zwiększania dawek steroidów.
• Każdy rodzaj terapii ogólnoustrojowej (chemioterapia lub leki eksperymentalne) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem, z wyjątkiem erlotynibu lub innych TKI EGFR.
• Jakiekolwiek promieniowanie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem
• Pacjenci z biegunką stopnia ≥ 2 lub większym pomimo maksymalnego postępowania medycznego z powodu leków lub stanu chorobowego, takiego jak choroba Leśniowskiego-Crohna, złe wchłanianie.
• Niewystarczająca regeneracja po wszelkich działaniach toksycznych związanych z wcześniejszym leczeniem (do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie inhibitorem JAK
• Wcześniejsze lub obecne nowotwory w innych lokalizacjach w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka gruczołu krokowego, który nie wymaga aktywnego leczenia według National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ) powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny nieinwazyjny, powolny lub 1. stopień złośliwości bez zgody sponsora.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub objawowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia,
• Przewlekłe lub obecne aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub terapii przeciwwirusowej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub wiremia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Badania przesiewowe do badania nie wymagają oceny tych infekcji, jeśli nie są one już znane.
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu, zdyscyplinowaniu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi pomyślne ukończenie badania.