Ensayo de ruxolitinib y erlotinib en pacientes con adenocarcinoma de pulmón con mutación en EGFR con resistencia adquirida a erlotinib

Criterios de inclusión:

• Evidencia patológica de cáncer de pulmón avanzado (no operable o metastásico) probado por biopsia en estadio IV o recidivante revisado en el MSKCC.
• una mutación de activación somática documentada en EGFR (que incluye, entre otros, la eliminación del exón 19 o L858R)
• Progresión radiográfica durante el tratamiento con erlotinib. Se permiten regímenes de quimioterapia previos.
• Recibió erlotinib u otro tratamiento EGFR TK durante al menos 2 semanas antes de la inscripción
• Lesión indicadora medible (RECIST 1.1) no irradiada previamente
• Debe haberse sometido a una biopsia después del desarrollo de resistencia adquirida a erlotinib (que se realiza como estándar de atención) con tejido adecuado para determinar EGFR T790M e histología del tumor. Se pueden usar diapositivas de una institución externa.
• KPS ≥ 70%
• Edad>18 años

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada:

  • AST, ALT, fósforo alcalino ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN
  • Creatinina <2,0 X límite superior de lo normal y/o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000 células/mm³.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.

Criterio de exclusión:

• Terapia concurrente con un potente inductor o inhibidor de CYP3A4. Los sujetos pueden ingresar a la selección cuando se completa la terapia con el potente inhibidor o inductor y pueden comenzar el tratamiento del estudio después de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas que requieren dosis crecientes de esteroides.
• Cualquier tipo de terapia sistémica (quimioterapia o medicamentos experimentales) dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo, excepto erlotinib u otros TKI de EGFR.
• Cualquier radiación dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo
• Pacientes con diarrea de grado ≥ 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo debido a medicamentos o una condición médica como la enfermedad de Crohn, malabsorción.
• Recuperación inadecuada de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento previo (a Grado 1 o al inicio).
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con inhibidor de JAK
• Neoplasias malignas previas o actuales en otros sitios en los últimos 2 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, cáncer de próstata que no requiere tratamiento activo según la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés). ) directrices, cáncer de vejiga superficial u otra neoplasia maligna no invasiva indolente o en estadio 1 sin la aprobación del patrocinador.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association o arritmias sintomáticas que requieren terapia,
• Infecciones activas crónicas o actuales que requieren antibióticos sistémicos, antifúngicos o terapia antiviral.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, o viremia por el virus de la hepatitis B (VHB) o viremia por el virus de la hepatitis C (VHC). La detección para el estudio no requiere una evaluación de estas infecciones si aún no se conocen.
• Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento del paciente o impediría que el paciente complete con éxito el estudio.