Prova di Ruxolitinib ed Erlotinib in pazienti con adenocarcinoma polmonare mutante EGFR con resistenza acquisita a Erlotinib

Criterio di inclusione:

• Evidenza patologica di stadio IV avanzato (non operabile o metastatico) comprovato da biopsia o carcinoma polmonare ricorrente rivisto al MSKCC.
• una mutazione attivante somatica documentata in EGFR (inclusa ma non limitata alla delezione dell'esone 19 o L858R)
• Progressione radiografica durante il trattamento con erlotinib. Sono consentiti precedenti regimi chemioterapici.
• Ricevuto erlotinib o altro trattamento EGFR TK per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
• Lesione indicatrice misurabile (RECIST 1.1) non precedentemente irradiata
• Deve essere stato sottoposto a biopsia dopo lo sviluppo della resistenza acquisita a erlotinib (che viene eseguita come standard di cura) con tessuto adeguato per determinare l'EGFR T790M e l'istologia del tumore. Possono essere utilizzate diapositive di un istituto esterno.
• KPS ≥ 70%
• Età>18 anni

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

  • AST, ALT, Alk phos ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN
  • Creatinina <2,0 X limite superiore del normale e/o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000 cellule/mm³.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.

Criteri di esclusione:

• Terapia concomitante con un potente induttore o inibitore del CYP3A4. I soggetti possono accedere allo screening quando la terapia con il potente inibitore o induttore è completata e possono iniziare il trattamento in studio dopo 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche che richiedono dosi crescenti di steroidi.
• Qualsiasi tipo di terapia sistemica (chemioterapia o farmaci sperimentali) entro 3 settimane dall'inizio del trattamento secondo il protocollo ad eccezione di erlotinib o altri TKI dell'EGFR.
• Qualsiasi radiazione entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento secondo il protocollo
• Pazienti con diarrea di grado ≥ 2 o superiore nonostante la massima gestione medica a causa di farmaci o di una condizione medica come il morbo di Crohn, il malassorbimento.
• Recupero inadeguato da qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente (al Grado 1 o al basale).
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitore JAK
• Neoplasie pregresse o in atto in altri siti negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice, del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma della prostata che non richiede un trattamento attivo secondo la National Comprehensive Cancer Network (NCCN ) linee guida, carcinoma superficiale della vescica o altri tumori maligni non invasivi indolenti o di stadio 1 senza l'approvazione dello sponsor.
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association o aritmie sintomatiche che richiedono terapia,
• Infezioni attive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, antimicotici o terapia antivirale.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, o viremia da virus dell'epatite B (HBV) o viremia da virus dell'epatite C (HCV). Lo screening per lo studio non richiede la valutazione di queste infezioni se non già note.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza, la compliance del paziente o precluderebbe al paziente il completamento con successo dello studio.