Patogeneza marawiroku i neuroAIDS

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowanie zakażenia HIV-1 za pomocą testu zatwierdzonego przez FDA w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Otrzymywanie leków ARV nieprzerwanie przez > 1 rok poprzedzający okres przesiewowy; krótkie przerwy ze względu na toksyczność będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku i mogą być dozwolone
• Badanie przesiewowe HIV RNA w osoczu < 50 kopii/ml w ciągu 3 miesięcy od wejścia
• Chęć zarówno mężczyzn, jak i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania 2 skutecznych metod antykoncepcji (2 oddzielne formy, z których jedna musi być skuteczną metodą barierową), bycia nieheteroseksualnymi lub posiadania partnera po wazektomii na wyłączność z badań przesiewowych przez cały czas trwania badanego leku i przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Wiek od 18 do 70 lat.
• Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody na piśmie Łagodne do umiarkowanych upośledzenie funkcji poznawczych z wynikiem globalnego testu neuropsychologicznego (NP) (NPZglobal) < -0,5 LUB nieprawidłowości neuropoznawcze (< -0,5) w co najmniej jednej domenie poznawczej, o której wiadomo, że jest typowo dotknięta wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie otrzymują lub stosowali antagonistę CCR5 jako część schematu leczenia przeciwretrowirusowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• HIV RNA w osoczu > 100 kopii/ml w dowolnym czasie w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
• Historia HIV-2
• Rozpoznanie marskości
• Aktywna lub niewłaściwie leczona infekcja gruźlicy (TB) lub nieodpowiednie leczenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD). Odpowiednie leczenie definiuje się jako przestrzeganie aktualnych zaleceń Centrów Kontroli i Prewencji Chorób (CDC), National Institutes of Health (NIH) oraz Stowarzyszenia Medycyny HIV Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA)33 lub innych zaleceń CDC, jeśli pacjent był leczony przed aktualnymi zaleceniami lub przed koinfekcją HIV.
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe
• Aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwory przebyte w przeszłości, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i mięsaka Kaposiego ograniczonego do skóry, chyba że pacjent zostanie uznany za wyleczonego.
• Jakikolwiek immunomodulator, szczepionka przeciw HIV, jakakolwiek inna szczepionka lub eksperymentalna terapia w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
• Wymóg leczenia doraźnego w przypadku jakiejkolwiek choroby definiującej AIDS lub innej poważnej choroby (w opinii badacza ośrodka) w ciągu 14 dni przed wjazdem.
• Choroby przewlekłe, w tym choroby hematologiczne, płucne i autoimmunologiczne oraz endokrynopatie, z wyjątkiem stabilnie kontrolowanej cukrzycy lub chorób sercowo-naczyniowych w opinii badacza oraz stabilnego stosowania testosteronu lub leków na tarczycę
• Znana nadwrażliwość na MVC lub jego substancje pomocnicze
• Przewidywane zapotrzebowanie na określone leki na receptę. Niechęć do zaprzestania jedzenia grejpfruta lub używania dziurawca.
• Przewlekłe stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC), o ile nie zostało to zatwierdzone przez badacza
• Hemoglobina < 9,0; Bezwzględna liczba neutrofilów < 500/μl; liczba płytek krwi < 40 000/μl; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) > 5x GGN; Lipaza > 2,0 x GGN
• Oszacowany klirens kreatyniny < 30 cm3/min metodą Cockcrofta i Gaulta
• Nieprawidłowy zapis EKG, chyba że badacz stwierdzi, że nie ma on znaczenia klinicznego.
• Obecność jakiegokolwiek stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
• Bieżące zażywanie lub nadużywanie nielegalnych substancji lub alkoholu, które w ocenie Badacza będzie kolidować ze zdolnością pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu
• Ciąża lub karmienie piersią, zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania
• Pacjenci, którzy w ocenie Badacza nie są w stanie przestrzegać schematu dawkowania i oceny protokołu lub dla których badanie może być niewskazane
• Każdy czynnik, który wyklucza wykonanie rezonansu magnetycznego, w tym obecność metalu lub narażenie na pracę z metalem (np. szlifierka do metalu/pracownik) i klaustrofobia
• Każda patologia OUN, która w ocenie badacza będzie kolidować z możliwością oceny zmian w badaniu w MRSI
• Trudności w uczeniu się, uraz głowy z długotrwałą utratą przytomności lub następstwami poznawczymi w wywiadzie, oportunistyczne zakażenie mózgu w wywiadzie lub inne etiologie niezwiązane z wirusem HIV, które w ocenie badacza mogą wyjaśniać łagodne lub umiarkowane zdolności poznawcze badanych.
• Surowica B12 lub kwas foliowy poniżej dolnej granicy normy
• Nieprawidłowe TSH, z wyjątkiem sytuacji, gdy wolna T4 mieści się w granicach normy
• Historia nieleczonego lub niewłaściwie leczonego dodatniego RPR