Dwuczęściowe, randomizowane badanie z pojedynczą dawką w celu oceny bezpieczeństwa dawek supraterapeutycznych RO7033877 i zbadania wpływu RO7033877 na odstęp QTc

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni lub kobiety, którzy nie mogą mieć dzieci, w wieku od 18 do 65 lat włącznie
• Stan zdrowia definiuje się jako brak dowodów na jakąkolwiek klinicznie istotną, aktywną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu medycznego i chirurgicznego, pełnym badaniu przedmiotowym i badaniu parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG, hematologii, badaniach biochemicznych krwi, badaniach serologicznych i badaniu moczu oraz potwierdzeniu na podstawie klirensu kreatyniny oszacowanego według wzoru Cockcrofta-Gaulta > 80 ml/min/1,73 m2
• Kobiety po menopauzie lub bezpłodne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia wykonane co najmniej 6 miesięcy przed udziałem w badaniu)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie i minimalna masa ciała >/= 50 kg włącznie
• Dla mężczyzn z partnerką (partnerkami) w wieku rozrodczym: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnicy, którzy nie palą lub byli palacze, którzy nie palili przez co najmniej 45 dni przed badaniem przesiewowym (byli palacze muszą mieć łącznie mniej niż 10 paczkolat w historii palenia)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w wieku rozrodczym
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Mężczyźni z partnerkami, które karmią piersią lub są w ciąży
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby, np. przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznych, hematologicznych lub alergicznych, zaburzenia metaboliczne, rak (mógł mieć raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub szyjki macicy, o ile został usunięty chirurgicznie lub uznany za wyleczony za pomocą krioterapii, laseroterapii, konizacji itp. ze stabilnością przez ostatnie 2 lata)
• Jakakolwiek poważna choroba w ciągu jednego miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką w ciągu jednego tygodnia przed badaniem przesiewowym i do podania pierwszej dawki
• Wszelkie przepisane leki przyjęte w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji leku przed pierwszą dawką (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
• Wszelkie preparaty zawierające ziele dziurawca przyjmowane w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Wszelkie inne leki dostępne bez recepty, w tym witaminy lub leki ziołowe, przyjęte w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania leku przed pierwszą dawką (w zależności od tego, który okres jest dłuższy); acetaminofen jest jedynym wyjątkiem
• Przyjmowanie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność cytochromu P450 (CYP) 3A. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby powstrzymali się od spożywania grejpfruta, pomarańczy sewilskiej oraz produktów zawierających grejpfruta lub pomarańczę sewilską w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanych leków
• Regularne spożywanie dużych ilości kofeiny lub substancji zawierających ksantynę (np. >/= 5 filiżanek kawy dziennie, herbaty, coli, Mountain Dew, czekolady, tabletek odchudzających, „napojów energetyzujących” lub innego rodzaju stymulantów) lub niezdolność do powstrzymania się od spożycia kofeiny lub substancji zawierających ksantynę od 72 godzin przed przy każdym wejściu do przychodni oraz w czasie wizyt stacjonarnych
• Każdy lek hamujący aktywne wydzielanie kanalikowe (np. probenecyd, antagoniści receptora H2, trimetoprim) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym
• Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić lub którego leczenie mogłoby zakłócić prowadzenie badania, lub który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
• Historia i/lub rodzinna historia wad serca, np. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, niewyjaśnione omdlenia lub istotne klinicznie nieprawidłowe EKG
• Dowody EKG w badaniu przesiewowym lub na początku badania, np. migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, całkowity blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa i/lub istotne klinicznie wydłużenie odstępu PR, określone przez badacza

Kryteria wykluczenia tylko dla części 2:

• Historia alergii lub nadwrażliwości na moksyfloksacynę lub inne fluorochinolony i / lub historia zerwania ścięgna podczas przyjmowania fluorochinolonu lub uznana za związaną z czasem spożycia fluorochinolonu