Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę pojedynczych i powtarzanych rosnących dawek roztworu do infuzji GSK1325756 oraz bezwzględną biodostępność względną dawki doustnej u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni/kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej (wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i EKG). Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi, które nie są wyraźnie wymienione w kryteriach włączenia lub wyłączenia, poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji, może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz wyrazi na to zgodę i udokumentuje, że odkrycie jest mało prawdopodobne wprowadzić dodatkowe czynniki ryzyka i nie będzie kolidować z procedurami badania
• Masa ciała >=60 kilogramów (kg) dla mężczyzn i >=45 kg dla kobiet; oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19 do 32 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią [w tej definicji „udokumentowany” odnosi się do wyniku przeglądu przez badacza/osobę wyznaczoną badania historia medyczna kwalifikująca do udziału w badaniu, uzyskana w drodze ustnego wywiadu z uczestnikiem lub z dokumentacji medycznej uczestnika]; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 milijednostek międzynarodowych (MIU)/mililitr (ml) i estradiolem <40 pikogramów (pg)/ml (< 147 pikomoli [pmol]/litr [L]) jest potwierdzeniem].
• Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z dopuszczalnych metod antykoncepcji. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna i bilirubina <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Na podstawie pojedynczego EKG uzyskanego podczas krótkiego okresu rejestracji: skorygowany odstęp QT (QTc) <450 milisekund (ms); lub QTc <480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:
• Średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Tylko część A: Osoby, które obecnie lub mogą przyjmować leki zobojętniające sok żołądkowy (antagoniści receptora H2, blokery pompy protonowej [PPI] itp.) w dowolnym momencie badania.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie tytoniu lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego (w surowicy lub moczu) testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Osoby z liczbą neutrofili we krwi obwodowej podczas wizyty przesiewowej <2 x 10^9/L.
• Osoby z chorobą nerek w wywiadzie lub osoby z nieprawidłowym badaniem moczu (potwierdzonym powtórnie) sugerującym możliwość choroby nerek (np. białkomocz).
• Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy podczas wizyty przesiewowej >1 x GGN.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania