Undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelte og gentagne eskalerende doser af GSK1325756 opløsning til infusion, og absolut biotilgængelighed i forhold til en oral dosis, hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mænd/kvinder i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder (sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne
• Kropsvægt >=60 kg (kg) for mænd og >=45 kg for kvinder; og Body Mass Index (BMI) inden for området 19 til 32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-international enhed (MIU)/milliliter (mL) og østradiol <40 picogram (pg)/ml (< 147 picomol [pmol]/liter [L]) bekræfter].
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de acceptable præventionsmetoder. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter den sidste dosis.
• Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Baseret på et enkelt EKG opnået over en kort registreringsperiode: korrigeret QT-interval (QTc) <450 millisekunder (msec); eller QTc <480 msec i emner med bundlegrenblok.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:
• Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenterne deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Kun del A: Forsøgspersoner, som i øjeblikket eller sandsynligvis vil tage antacida (H2-receptorantagonister, protonpumpehæmmere [PPI]-blokkere osv.) på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Kotininniveauer i urinen indikerer rygehistorie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv (serum eller urin) human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering.
• Forsøgspersoner med et neutrofiltal i perifert blod ved screeningsbesøget <2 x 10^9/L.
• Personer med en anamnese med nyresygdom eller personer med en unormal urinanalyse (bekræftet ved gentagelse), hvilket tyder på muligheden for nyresygdom (f. proteinuri).
• Forsøgspersoner med et serumkreatinin ved screeningsbesøget >1 x ULN.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag