Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von einzelnen und wiederholten eskalierenden Dosen der GSK1325756-Infusionslösung und der absoluten Bioverfügbarkeit relativ zu einer oralen Dosis bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer/Frauen im Alter zwischen 18 und einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung einschließlich (Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests und EKG). Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und die Studienverfahren nicht zu beeinträchtigen
• Körpergewicht >=60 Kilogramm (kg) bei Männern und >=45 kg bei Frauen; und Body Mass Index (BMI) im Bereich von 19 bis 32 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Testperson durch den Prüfarzt/Beauftragten Anamnese für Studienberechtigung, erhalten durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheit (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Picogramm (pg)/ml (< 147 Picomol [pmol]/Liter [L]) ist bestätigend].
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach der letzten Dosis eingehalten werden.
• Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Basierend auf einem einzelnen EKG, das über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurde: Korrigiertes QT-Intervall (QTc) <450 Millisekunden (ms); oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:
• Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Getränken für Männer oder >7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Nur Teil A: Probanden, die derzeit oder wahrscheinlich Antazida (H2-Rezeptorantagonisten, Protonenpumpenhemmer [PPI]-Blocker usw.) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einnehmen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Cotininspiegel im Urin, die auf eine Rauchergeschichte oder den regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven (Serum oder Urin) Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Verabreichung.
• Probanden mit einer Neutrophilenzahl im peripheren Blut beim Screening-Besuch <2 x 10^9/l.
• Patienten mit einer Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder Patienten mit einer abnormalen Urinanalyse (bestätigt bei Wiederholung), die auf die Möglichkeit einer Nierenerkrankung hindeutet (z. Proteinurie).
• Probanden mit einem Serum-Kreatinin beim Screening-Besuch > 1 x ULN.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag