Neoadiuwantowy niwolumab w leczeniu glejaka wielopostaciowego (Neo-nivo)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania.
• Pacjenci z GBM, którzy są kandydatami do pierwotnej lub ratunkowej resekcji, zgodnie z następującymi kryteriami:
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniejsze leczenie GBM. Nie ma ograniczeń co do poprzednich linii leczenia, o ile spełnione są inne kryteria włączenia.
• Pacjenci, u których w opinii badacza można bezpiecznie opóźnić operację o minimum 2 tygodnie po podaniu pierwszej dawki niwolumabu.
• Stan sprawności Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) 0-1. Pacjenci z ECOG>1 z powodu objawów neurologicznych uznanych za odwracalne po operacji, zgodnie z kryteriami badacza, będą kwalifikować się
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

• Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

  1. Rezerwa szpiku kostnego: krwinki białe (WBC): ≥2000/ mm3 bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500 x 109/l; liczba płytek krwi ≥100000/mm3 100 x 109/l; hemoglobina ≥9,0 g/dl).
  2. Wątroba: bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), AspAT i ALT <3,0 × GGN (BR <3 x GGN u pacjentów z zespołem Gilberta).
  3. Nerki: kreatynina < 1,5 x GGN lub szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min, przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność choroby pozaczaszkowej.
• Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do poddania się planowanej terapii (w tym operacji mózgu) lub zakłócać interpretację wyników badań.
• Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Wcześniejsze leczenie terapią celowaną PD-1, PDL1 lub CTLA-4
• Leczenie dowolnym lekiem przeciwnowotworowym lub radioterapią w ciągu ostatnich 14 dni. Krótszy odstęp czasu może zostać zatwierdzony przez głównego badacza, jeśli uzna to za stosowne.
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę), z wyjątkiem opanowania obrzęku mózgu, lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). Rutynowe testy nie są wymagane.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na aktywną lub przewlekłą infekcję.
• Historia alergii na badane składniki leku lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne.
• Więźniowie lub osoby, które są niedobrowolnie uwięzione lub które są przetrzymywane przymusowo w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
• Osoby, które nie mogą (z powodu istniejącego stanu zdrowia, np. rozrusznika serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora) lub nie chcą poddać się rezonansowi magnetycznemu głowy ze wzmocnieniem kontrastowym i/lub tomografii komputerowej mózgu.
• Współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy, który zdaniem badacza jest przeciwwskazaniem do operacji GBM lub może wpływać na wyniki badania, zdaniem badacza.
• Znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu.