Nivolumab neoadiuvante nel glioblastoma (Neo-nivo)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
• Pazienti con GBM candidati a chirurgia di resezione primaria o di salvataggio, secondo i seguenti criteri:
• I pazienti possono aver ricevuto trattamenti precedenti per GBM. Non ci sono limiti alle precedenti linee di trattamento, a condizione che siano soddisfatti gli altri criteri di inclusione.
• Pazienti in cui l'intervento chirurgico può essere ritardato in sicurezza per un periodo minimo di 2 settimane dopo la somministrazione della prima dose di nivolumab, a parere dello sperimentatore.
• Performance status dell'Eastern Cancer Oncology Group (ECOG) di 0-1. Saranno ammissibili i pazienti con ECOG>1 a causa di sintomi neurologici considerati reversibili dopo l'intervento chirurgico, secondo i criteri dello sperimentatore
• Aspettativa di vita > 12 settimane.

• Adeguata funzione d'organo definita da:

  1. Riserva di midollo osseo: globuli bianchi (WBC): ≥2000/mm3 conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500x 109/L; conta piastrinica ≥100000/ mm3 100 x 109/L; emoglobina ≥9,0 g/dL).
  2. Epatico: bilirubina <1,5 volte il limite superiore di normalità (ULN), AST e ALT <3,0 × ULN (BR< 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert).
  3. Renale: creatinina < 1,5 x ULN o clearance della creatinina stimata > 40 ml/min, utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia extracranica.
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia pianificata (compresa la chirurgia cerebrale) o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Precedente trattamento con una terapia mirata PD-1, PDL1 o CTLA-4
• Trattamento con qualsiasi farmaco antitumorale o radioterapia negli ultimi 14 giorni. Un intervallo più breve può essere approvato dal ricercatore principale, se ritenuto opportuno.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno), ad eccezione del controllo dell'edema cerebrale, o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). Non è richiesto il test di routine.
• Test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indicano un'infezione attiva o cronica.
• Storia di allergia ai componenti del farmaco in studio o di gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente o forzatamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva).
• Soggetti incapaci (a causa di condizioni mediche esistenti, ad es. Pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile) o non disposti a sottoporsi a una risonanza magnetica con contrasto della testa e/o una TAC del cervello.
• Tumore maligno concomitante o precedente che, a parere dello sperimentatore, controindica la chirurgia GBM o può interferire con i risultati dello studio, a parere dello sperimentatore.
• Abuso noto di droghe o alcol.