Zmiany mikroflory jelitowej po przeszczepie mikroflory kałowej

Dokładny mechanizm działania FMT jest obecnie nieznany. Niedawne badanie 14 pacjentów z nawracającymi CDI leczonych FMT35 wykazało zmniejszoną różnorodność przed FMT, a mikroflora jelitowa stała się bardziej zróżnicowana i podobna do dawców po FMT. Ta grupa wykazała znaczące zmiany w 3 rzędach taksonomicznych, ale żaden pojedynczy organizm ani gatunek nie był powszechnie kojarzony z sukcesem. Weingardena i in. wykazali, że FMT przywrócił prawidłowy skład kwasów żółciowych u pacjentów z nawracającym CDI36, co sugeruje, że korekta metabolizmu kwasów żółciowych jest prawdopodobnie głównym mechanizmem, dzięki któremu FMT powoduje wyleczenie i zapobiega nawrotom CDI. Pełniejsze zrozumienie mechanizmów FMT może umożliwić opracowanie syntetycznych terapii opartych na mikrobiomie, które byłyby bezpieczną i skuteczną alternatywą dla tradycyjnego FMT. Stawiamy hipotezę, że wczesne zmiany w dystalnej mikrobiomie jelitowej po FMT mogą pomóc w identyfikacji kluczowych gatunków związanych ze skutecznością. Ponadto uważamy, że istnieją wymierne efekty metaboliczne i immunologiczne, które mogą być również korzystne po FMT. To badanie ma na celu udokumentowanie wczesnych zmian w dystalnej mikrobiomie jelitowej (zarówno kałowej, jak i związanej z błoną śluzową) po FMT. Ponadto próbki pełnej krwi i moczu ułatwią wspólne analizy immunologiczne i metabolomiczne.

Będzie to otwarte badanie kliniczne FMT mające na celu zapobieganie dalszym nawrotom u pacjentów, którzy przebyli co najmniej trzeci epizod zakażenia Clostridium difficile (CDI) i którzy byli wcześniej leczeni doustną wankomycyną. Pacjenci będą składać się z 6 dorosłych pacjentów ambulatoryjnych skierowanych po 3 (lub więcej) epizodach CDI. Osoby, które były leczone co najmniej 10-dniowym kursem terapii anty-CDI (metronidazolem, wankomycyną lub fidaksomycyną) z powodu ostatniej ostrej infekcji, otrzymają następnie FMT ze stolcem dawcy podanym w czasie sigmoidoskopii. Po zabiegu pacjenci będą obserwowani przez 8 tygodni pod kątem nawrotu C. difficile. Osobom, u których wystąpi nawrót choroby w tym okresie, zostanie zaproponowana powtórna FMT przy użyciu kału dawcy. Planujemy pobrać próbki stolca przed i po FMT do analiz mikrobiomu, a także próbki moczu i krwi do badań metabolomicznych i immunologicznych. Z uczestnikami skontaktujemy się po 24 tygodniach w celu oceny długoterminowych wyników dotyczących bezpieczeństwa