Badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności tafenochiny (TQ) u pacjentów pediatrycznych z malarią Plasmodium Vivax (P. Vivax)
8 października 2020 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline
Otwarte, nieporównawcze, wieloośrodkowe badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność tafenochiny (SB-252263, WR238605) w leczeniu dzieci z malarią Plasmodium Vivax
Jest to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, nieporównawcze badanie z jedną grupą pacjentów pediatrycznych z Plasmodium vivax (P.
vivax) malarii, w wieku od 6 miesięcy do <16 lat.
W sumie zostanie zapisanych 60 przedmiotów.
Potencjalni pacjenci, u których uzyskano wynik dodatni w kierunku P. vivax, zostaną rozpoczęci przez ośrodek na temat chlorochiny (CQ) zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
Witryny będą miały do 48 godzin na uzyskanie zgody.
Po uzyskaniu pełnej zgody wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i, jeśli kwalifikują się, otrzymają tafenochinę (TQ), podaną w pojedynczej dawce pierwszego dnia.
Wszystkie badane leki należy przyjmować z jedzeniem.
Po okresie leczenia pacjenci wezmą udział w maksymalnie 7 wizytach kontrolnych do dnia 120 (dni 3, 8, 15, 29, 60, 90 i 120).
Główna kohorta będzie składać się z osób w wieku od >=2 lat do <16 lat bez ograniczeń dotyczących płci.
Osobnicy otrzymają dawki zgodnie z czterema przedziałami wagowymi.
Spośród 60 włączonych pacjentów pediatrycznych, po zakończeniu zaplanowanej pierwszej analizy pośredniej, zostanie zrekrutowana druga kohorta do 6 niemowląt w wieku >=6 miesięcy do <2 lat (o wadze >=5 kilogramów [kg]).
Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona, gdy dostępne będą wystarczające dane od 16 osób do oceny parametrów farmakokinetycznych (PK) i bezpieczeństwa.
W razie potrzeby druga analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zarejestrowaniu łącznie 32 osób.
Głównym celem tego badania pomostowego PK jest odpowiednie scharakteryzowanie ogólnoustrojowej ekspozycji na TQ w populacji pediatrycznej w celu określenia odpowiednich dawek, które zapewniają podobną ekspozycję jak dawka TQ dla dorosłych wynosząca 300 miligramów (mg).
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
60
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
6 miesięcy do 15 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma >=2 lata do <16 lat w momencie podpisania zgody i/lub świadomej zgody. Dodatkowa kohorta pacjentów w wieku >=6 miesięcy do <2 lat może zostać zrekrutowana po pierwszej analizie pośredniej.
- Podmiot ma pozytywny rozmaz na obecność malarii w kierunku P. vivax.
- Pacjent ma historię gorączki w ciągu 48 godzin przed rejestracją.
- Osobnik ma wartość dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (zmierzoną za pomocą ilościowego spektrofotometrycznego testu fenotypowego) >=70% wartości mediany miejsca dla dorosłych mężczyzn z prawidłowym G6PD.
- Osobnik ma przesiewową wartość Hb >=8 gramów na decylitr (g/dl).
- Pacjent ma masę ciała >=5 kg.
- Do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety. Kobieta kwalifikuje się do wzięcia udziału w tym badaniu, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest przedmiesiączkowa); lub w wieku rozrodczym, ma negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i zgadza się przestrzegać jednego z poniższych warunków na etapie leczenia w ramach badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku: Całkowita abstynencja od współżycia przez 2 tygodnie przed do podawania badanego leku przez cały czas trwania badania i przez okres 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku; Stosowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego składającego się ze środka plemnikobójczego z prezerwatywą lub diafragmą; Stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej z udokumentowaną awaryjnością <1% rocznie; Stosowanie zastrzyku Depo Provera; Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
- Pacjent i/lub jego rodzice/opiekunowie prawni wyrażają zgodę na genotypowanie G6PD w kontekście kolejnego AE niedokrwistości hemolitycznej.
- Uczestnik i rodzice/opiekunowie prawni są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania.
- Zgodnie z regionalnymi/lokalnymi przepisami ustawowymi i wykonawczymi rodzice/opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę z datą; a pacjent wyraził pisemną zgodę, jeśli dotyczy, na udział w badaniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent ma mieszaną infekcję malarią (zidentyfikowaną przez wymaz na obecność malarii lub szybki test diagnostyczny).
- Pacjent cierpi na stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku, taki jak silne wymioty (brak jedzenia lub niemożność przyjmowania pokarmu w ciągu ostatnich 8 godzin).
- Pacjent ma wątrobową aminotransferazę alaninową (ALT) >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN).
- Pacjent ma klinicznie istotną współistniejącą chorobę (na przykład zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych, posocznicę, koagulopatię, ciężki krwotok), istniejący wcześniej stan (np. choroba nerek, nowotwór złośliwy, niedożywienie, znany wcześniej ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]), drgawki gorączkowe przed wyrażeniem zgody lub kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkiej choroby układu krążenia (na przykład wrodzona wada serca).
- Podmiot ma historię porfirii, łuszczycy lub epilepsji.
- Pacjent przyjmował leki przeciwmalaryczne (na przykład terapie skojarzone na bazie artemizyniny, meflochinę, prymachinę lub jakąkolwiek inną 4- lub 8-aminochinolinę) lub leki o działaniu przeciwmalarycznym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
- Uczestnik otrzymał leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
- Pacjent przyjmował lub prawdopodobnie będzie wymagał podczas badania stosowania: blokerów histaminy-2, środków zobojętniających kwas, leków przeciwcukrzycowych z klasy biguanidów (tj.
- Pacjent ma stężenie kreatyniny w surowicy powyżej GGN i obecnie przyjmuje metforminę.
- Osobnik ma historię alergii lub nietolerancji na chlorochinę, meflochinę, tafenochinę, prymachinę lub jakąkolwiek inną 4- lub 8-aminochinolinę.
- Uczestnik już wcześniej uczestniczył w tym badaniu.
- Pacjent ma ciężką malarię wywołaną przez P. vivax, zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Liczba ramion
5
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 50 mg
Uczestnicy z przedziałem wagowym >=5 do <=10 kilogramów (kg) otrzymają 50 mg tafenochiny w dniu 1. Uczestnik może otrzymać CQ zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
|
Tabletka tafenochiny jest dostarczana w postaci tabletek powlekanych (100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg) oraz szybko rozpuszczających się tabletek powlekanych (50 mg).
Pacjenci mogą otrzymywać chlorochinę zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 100 mg
Osoby o wadze od >10 do <=20 kg otrzymają 100 mg tafenochiny w dniu 1. Osoba może otrzymać CQ zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
|
Tabletka tafenochiny jest dostarczana w postaci tabletek powlekanych (100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg) oraz szybko rozpuszczających się tabletek powlekanych (50 mg).
Pacjenci mogą otrzymywać chlorochinę zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 150 mg
Osoby o wadze od >10 do <=20 kg otrzymają 150 mg tafenochiny w dniu 1. Osoba może otrzymać CQ zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
|
Tabletka tafenochiny jest dostarczana w postaci tabletek powlekanych (100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg) oraz szybko rozpuszczających się tabletek powlekanych (50 mg).
Pacjenci mogą otrzymywać chlorochinę zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 200 mg
Pacjenci o wadze od >20 do <=35 kg otrzymają 200 mg tafenochiny w dniu 1. Uczestnik może otrzymać CQ zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
|
Tabletka tafenochiny jest dostarczana w postaci tabletek powlekanych (100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg) oraz szybko rozpuszczających się tabletek powlekanych (50 mg).
Pacjenci mogą otrzymywać chlorochinę zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Tafenochina 300 mg
Uczestnicy z przedziałem wagowym >35 kg otrzymają 300 mg tafenochiny pierwszego dnia. Uczestnik może otrzymać CQ zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi.
|
Tabletka tafenochiny jest dostarczana w postaci tabletek powlekanych (100 mg, 150 mg, 200 mg i 300 mg) oraz szybko rozpuszczających się tabletek powlekanych (50 mg).
Pacjenci mogą otrzymywać chlorochinę zgodnie z lokalnymi/krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUC[0-nieskończoność]) tafenochiny według przedziału wagowego u uczestników w wieku od >=2 lat do <16 lat (o masie ciała >=5 kg)
Ramy czasowe: Dni 3, 15, 29 i 60 po dawce
|
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej tafenochiny.
Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
AUC(0-nieskończoność) tafenochiny oceniono dla uczestników w wieku od >=2 lat do <16 lat (o masie ciała >=5 kg).
Populacja farmakokinetyczna (PK) składała się ze wszystkich uczestników z co najmniej jedną próbką PK pobraną w dniach 3, 15, 29 i 60, z dokładnym dawkowaniem i historią pobierania próbek.
|
Dni 3, 15, 29 i 60 po dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Do dnia 120
|
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia żołądkowo-jelitowe, w tym wymioty, ból brzucha, biegunka, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, dyskomfort w nadbrzuszu i nudności.
Przedstawiono liczbę uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego dla każdej grupy terapeutycznej.
Populacja dotycząca bezpieczeństwa składała się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku (tafenochiny).
|
Do dnia 120
|
|
Liczba uczestników ze spadkiem stężenia hemoglobiny od wartości wyjściowych w ciągu pierwszych 10 dni
Ramy czasowe: Linia bazowa i do dnia 10
|
Wiadomo, że niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) jest czynnikiem ryzyka hemolizy u uczestników leczonych 8-aminochinolinami.
Pobrano próbki krwi do oceny poziomu hemoglobiny.
Spadek stężenia hemoglobiny o >=30 procent (%) z >30 gramów na litr (g/l) od wartości wyjściowej; lub ogólny spadek stężenia hemoglobiny poniżej 60,0 g/l w ciągu pierwszych 15 dni badania uznano za zdefiniowane w protokole poważne zdarzenia niepożądane (SAE).
Przedstawiono liczbę uczestników ze spadkiem hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu pierwszych 10 dni.
Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę dawki pre-tafenochiny w dniu 1.
|
Linia bazowa i do dnia 10
|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nie-SAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do dnia 120
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, innymi sytuacjami i jest związane z uszkodzeniem wątroby.
|
Do dnia 120
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami badań hematologicznych w stosunku do kryteriów potencjalnego znaczenia klinicznego (PCI) po punkcie wyjściowym w stosunku do punktu początkowego
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 8
|
Pobrano próbki krwi do analizy eozynofili, limfocytów, płytek krwi i retikulocytów.
Zakresy PCI wynosiły >1,5*10^9 (wysokie) komórek na litr (komórek/l) dla eozynofilów, <0,5*10^9 komórek/l (niskie) lub >4*10^9 komórek/l (wysokie) dla limfocytów , <50*10^9 komórek/l (niski) dla liczby płytek krwi i >1*górna granica normy (GGN) 10^12 komórek/l (wysoki) dla liczby retikulocytów.
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się na „Za niskie” i „Za wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Wartość wyjściowa to najnowsza ocena dawki pre-tafenochiny w dniu 1.
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 8
|
|
Liczba uczestników z najgorszymi wynikami chemii klinicznej w stosunku do kryteriów PCI po okresie wyjściowym w stosunku do poziomu początkowego
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 8
|
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej.
Zakresy PCI wynosiły >3*GGN jednostek międzynarodowych na litr (j.m./l) (aminotransferaza alaninowa [ALT]), >2,5*GGN j.m./l (fosfataza alkaliczna), >3*GGN j.m./l (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) , >1,5*ULN mikromol/l (mcmol/l) (bilirubina), >5*ULN j.m./l (kinaza kreatynowa [CK]), 3*ULN mcmol/l (kreatynina), >1,5*ULN mcmol/l ( bilirubina pośrednia) i >11,067 milimoli/l (mocznik).
Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, do której zmienia się ich wartość (niska, w przedziale lub bez zmian lub wysoka), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii.
Uczestnicy, których kategoria wartości laboratoryjnych pozostała niezmieniona (np. od wysokiej do wysokiej) lub których wartość mieściła się w zakresie, zostali zapisani w kategorii „w granicach zakresu lub bez zmian”.
Uczestnicy zostali policzeni dwukrotnie, jeśli uczestnik ma wartości, które zmieniły się „na niskie i na wysokie”, więc wartości procentowe mogą nie sumować się do 100%.
Wartość wyjściowa to najnowsza ocena dawki przed podaniem tafenochiny w dniu 1.
|
Linia bazowa (Dzień 1) i do dnia 8
|
|
Liczba uczestników ze skutecznością bez nawrotów po 4 miesiącach
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Nawrót definiuje się jako dodatni rozmaz krwi z objawami malarii vivax lub bez nich.
Uznano, że uczestnik wykazał skuteczność bez nawrotów, jeśli: a) Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność Plasmodium vivax (P.
vivax) w punkcie wyjściowym.
b) U uczestnika wystąpiła wstępna eliminacja parazytemii P. vivax zdefiniowana jako ujemny preparat podczas wizyty w dniu 29 lub przed nią.
c) Uczestnik nie ma pozytywnego wyniku w kierunku P. vivax przy żadnej ocenie.
d) Uczestnik nie przyjmował jednocześnie leku o działaniu przeciwmalarycznym w żadnym momencie między 1. dniem badania a ostatnią oceną obecności pasożytów.
e) Uczestnik jest wolny od pasożytów w wieku 4 miesięcy, zdefiniowany jako ujemny wynik bezpłciowego pasożyta P. vivax podczas pierwszej oceny obecności pasożytów przeprowadzonej podczas badania.
Populacja mikrobiologiczna z zamiarem leczenia (mITT) składała się ze wszystkich uczestników, którzy otrzymali dawkę badanego leku (tafenochina) i mieli potwierdzoną mikroskopowo parazytemię vivax na początku badania.
|
4 miesiące
|
|
AUC(0-nieskończoność) tafenochiny według przedziału masy ciała u uczestników w wieku >=6 miesięcy do <2 lat (o masie ciała >=5 kg)
Ramy czasowe: Dni 3, 15, 29 i 60 po dawce
|
Planowano pobrać próbki krwi we wskazanych punktach czasowych do analizy farmakokinetycznej tafenochiny.
|
Dni 3, 15, 29 i 60 po dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Rozpoczęcie studiów
6 lutego 2017
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
15 grudnia 2019
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
17 lutego 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
10 września 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 września 2015
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Pierwszy wysłany
30 września 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia wysłana aktualizacja
2 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 października 2020
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 października 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 113577
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .