Neurokognitywne predyktory odpowiedzi na terapię behawioralną w depresji

Zaburzenia lękowe i zaburzenia nastroju są najbardziej rozpowszechnioną klasą zaburzeń zdrowia psychicznego, a częstość ich występowania w ciągu całego życia szacuje się odpowiednio na 32% i 18%. Zaburzenia te mają ogromne skutki osobiste i społeczno-ekonomiczne (koszt > 1500 USD na pacjenta rocznie) z powodu dni straconych w pracy, zwiększonego wykorzystania opieki zdrowotnej i zwiększonego ryzyka śmiertelności (np. choroby układu krążenia). Leczenie pierwszego rzutu depresji obejmuje farmakoterapię (np. selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) oraz interwencje psychoterapeutyczne (np. terapia poznawczo-behawioralna i terapia behawioralna). Chociaż oba leki są lepsze niż placebo, tylko 40-60% pacjentów doświadcza znaczącej poprawy, a 15-25% osób reagujących na leczenie ma nawrót choroby w ciągu jednego roku. Tak więc długotrwałą poprawę odczuwa mniej niż 50% pacjentów. Ta nieskuteczność była umiarkowanie związana z nasileniem objawów, czasem trwania choroby i chorobami współistniejącymi, ale te odkrycia nie dostarczają żadnych strategii poprawy skuteczności leczenia. Obecne badanie będzie miało na celu zidentyfikowanie predyktorów behawioralnych lub poznawczo-afektywnych, które wskazują, jak dobrze pacjent reaguje na leczenie, tak aby interwencje mogły być dalej zindywidualizowane w celu skuteczniejszego leczenia pacjentów opornych na leczenie.

Celem tego badania jest ustalenie, czy reakcje neuronalne, biologiczne i behawioralne związane z arbitrażem sprzecznych popędów unikania i podejścia mogą przewidywać reakcję na terapię behawioralną u osób z depresją. Cel ten zostanie osiągnięty za pomocą behawioralnego, funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) oraz analiz genetycznych przed i po terapii aktywacji behawioralnej. Uczestnikami badań będą osoby poszukujące leczenia z klinicznie istotnymi objawami depresji jednobiegunowej. Diagnoza zostanie oceniona za pomocą ustrukturyzowanych wywiadów klinicznych. Nasilenie objawów lękowych i depresyjnych, cechy osobowości i ogólne funkcjonowanie zostaną zebrane za pomocą kwestionariuszy typu papier-ołówek. Obiektywne miary podejścia, unikania i konfliktowych reakcji behawioralnych zostaną zebrane za pomocą testów administrowanych komputerowo, a związana z nimi reakcja neuronalna zostanie zmierzona za pomocą fMRI. W celach badawczych przed i po leczeniu zostanie pobrana krew w celu zbadania czynników genetycznych, które mogą przewidywać odpowiedź na terapię behawioralną. Badania te mogą potencjalnie zidentyfikować neuronowe i behawioralne cechy unikania podejścia, które mogą pomóc przewidzieć, którzy pacjenci prawdopodobnie zareagują na terapię behawioralną depresji (tj. predyktory skuteczności leczenia) i ujawnić cele dla przyszłych modyfikacji leczenia.

Cel 1: Wyjaśnienie potencjalnego wpływu zachowań polegających na zbliżaniu się i unikaniu oraz odpowiedzi neuronalnych na nasilenie objawów depresji.

Hipoteza 1.1: Zachowania związane z podejściem i arbitrażem konfliktowym wyjaśnią znaczną ilość wariancji w objawach depresyjnych, wykraczających poza zachowania związane z unikaniem.

Hipoteza 1.2: Aktywacje w obrębie obwodów nerwowych związanych z podejściem (tj. prążkowiem) i arbitrażem konfliktowym (tj. bocznej PFC) wyjaśnią znaczną zmienność nasilenia objawów depresyjnych poza aktywacjami w obrębie obwodów neuronalnych związanych z unikaniem (tj. ciało migdałowate). W szczególności badacze spodziewają się, że zwiększony poziom depresji będzie związany ze zmniejszoną reakcją prążkowia.

Cel 2: Identyfikacja zachowań polegających na unikaniu zbliżania się i reakcji neuronalnych, które przewidują skuteczność behawioralnej terapii aktywacyjnej (BA) u osób z depresją.

Hipoteza 2.1: Zachowania związane z podejściem i/lub zachowania arbitrażowe pomogą przewidzieć odpowiedź na leczenie wykraczającą poza zachowania związane z unikaniem i wyjściowe nasilenie objawów. W szczególności badacze spodziewają się, że zmniejszona wrażliwość na nagrodę będzie przewidywać brak odpowiedzi pacjentów z depresją na BA.

Hipoteza 2.2: Obwody nerwowe związane z podejściem i arbitrażem konfliktu pomogą przewidzieć odpowiedź na leczenie wykraczającą poza aktywacje w obwodach neuronowych związanych z unikaniem. W szczególności badacze oczekują, że reakcja prążkowia nagrodzi, aby przewidzieć reakcję pacjentów z depresją na BA.

Cel 3: Zidentyfikuj, czy poprawa funkcjonalna z BA jest związana ze zmianą zachowań związanych z unikaniem zbliżania się i/lub reakcjami neuronalnymi.

Hipoteza 3.1: Poziom zmiany wrażliwości na nagrodę będzie pozytywnie wiązał się z poziomem poprawy ogólnego funkcjonowania z BA.